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多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)是一种能产生单株(M)球蛋白的单克隆浆细胞异常增生的恶性疾病.肾损害是MM最常见和严重的并发症之一,是MM除感染之外的第二大死亡原因.初诊时50％以上患者存在肾功能不全,肾功能不全可逆的病人比肾功能不能恢复的病人生存期要长,对化疗的反应和肾功能不全的严重性是与生存相关的重要因素,因此研究MM肾损害并采取相应的处理对于改善MM患者的预后、延长生存期有重要意义.越来越多的研究表明,在肾小球疾病中,TEC不仅是疾病进展中的受损者,而且是间质炎症、纤维化过程的积极参与者.近年许多证据表明TEC还可通过表型转分化直接参与间质纤维化,TEC可向肌成纤维细胞转分化(tubular epithelial-myofibroblasttransdifferentiation,TEMT).TEC正常情况下表达上皮细胞的标志蛋白-角蛋白,不表达间质细胞的标志蛋白-波形蛋白及α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA),但在病理状态下TEC具有向间质细胞转化的能力.MM肾脏病理已证实MM肾损害主要以小管间质病变为主,间质炎性细胞浸润、纤维化.Bergin等发现诱导TEC转分化和凋亡的微环境非常相似,Zeisberg认为TEC的转分化和凋亡是不同疾病阶段TEC对刺激的反应,早期细胞表现为增生和肥大,晚期为凋亡或上皮间质转分化.BJP对TEC毒性机理尚未明确,BJP有无直接促进TEC转分化作用,目前未见研究报道.为了进一步研究BJP对TEC的直接毒性机理,并从基因水平探讨BJP具有直接毒性的原因,该课题试图进行以下研究:1.体外从增殖、凋亡和转分化方面研究BJP对TEC直接毒性机理;2.从基因水平探讨BIP具有直接细胞毒性原因:研究肾近端TEC功能损害明显的MM患者BJP基因可变区特点;比较BJP κ和BJPλ型MM患者BJP基因可变区特点.