【摘 要】
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老年人认知功能障碍是中国老龄化社会的突出问题。绝经后妇女可以发生认知功能障碍,严重者甚至可发展为老年痴呆,严重影响老年妇女的生活质量,给家庭、社会带来较为沉重的负
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老年人认知功能障碍是中国老龄化社会的突出问题。绝经后妇女可以发生认知功能障碍,严重者甚至可发展为老年痴呆,严重影响老年妇女的生活质量,给家庭、社会带来较为沉重的负担。绝经后妇女认知功能障碍的发生率比同年龄段的男性高出2-3倍,因此,对绝经后妇女认知功能障碍的预防及治疗十分重要。中药墨旱莲可滋补肝肾之阴,现代常用于出血性疾病、皮肤病、呼吸系统疾病、冠心病、脱发、白癜风、蛇咬伤和老年退行性疾病的治疗。蟛蜞菊内酯作为一种香豆素类化合物,是墨旱莲的主要成分之一,属于典型的植物雌激素,具有保肝,保骨,降血糖,抗炎,抗微生物,降血脂,抗癌,促进头发生长,恢复身体活力和神经保护作用。蟛蜞菊内酯其结构和生物活性均类似于雌激素,其不良反应却远远小于雌激素。超高效液相色谱一质谱联用(UHPLC-MS)是将色谱作为分离系统、质谱作为检测系统,是一项具有高选择性和高灵敏度的分析检测技术。近年来,LC-MS技术已广泛应用于中医药的现代研究,包括中医证候研究、证候标准化的研究、中药方剂配伍研究、中药活性成分筛选研究、中药作用机制研究等方面。目的:为了验证蟛蜞菊内酯对雌激素缺乏引起的小鼠大脑代谢影响,课题组采用双侧卵巢切除术,诱发小鼠行为、智力能力下降,探讨蟛蜞菊内酯对雌激素缺乏引起认知功能障碍小鼠大脑代谢影响,进而探讨绝经后妇女认知功能及大脑代谢的影响及有关机制,为绝经后智力障碍患者运用蟛蜞菊内酯治疗提供合理依据。材料与方法:实验用鼠为8周龄C57BL雌性小鼠,随机分为假手术组、手术组、药物组,进行相关手术后,药物组隔日皮下注射蟛蜞菊内酯(25mg/kg),假手术组和手术组于同部位注射同剂量生理盐水,连续30日后,观察小鼠行为学水迷宫实验,摘取小鼠大脑海马脑区,运用SALLE前处理后,利用超高效液相串联四极杆飞行时间二级质谱(UHPLC-QTOF-MS)相关代谢组学技术,分析鉴定小鼠海马脑区相关差异代谢小分子,利用Metabo Analyst 4.0、KEGG数据库、METLIN数据库、HMDB数据库分析相关数据及代谢通路。结果:动物实验(1)经蟛蜞菊内酯治疗的绝经后认知功能障碍小鼠,其搜索策略优于模型组,定位巡航中逃避潜伏期比模型组小鼠更短(p<0.05),空间搜索实验中在原平台象限游泳时间更长(p<0.05),跨越平台次数更多(p<0.05)。分析鉴定实验(2)鉴定出9种化合物:孕酮,皮质酮,醛固酮,LPC(16:0),LPC(18:1),LPC(18:2),LPC(20:4),植物鞘氨醇和油酰胺,小鼠服用蟛蜞菊内酯后,这些化合物均有恢复至正常的趋向(p<0.05)。代谢途径分析结果(3)其代谢途径可能涉及类固醇激素的生物合成,鞘脂代谢及甘油磷脂代谢。结论:(1)墨旱莲有效成分蟛蜞菊内酯可明显改善绝经后雌激素缺乏小鼠的空间学习记忆能力。(2)蟛蜞菊内酯可使小鼠海马脑区中相关代谢物恢复接近至正常水平。(3)蟛蜞菊内酯可能是通过调节类固醇激素代谢和保护膜脂质扰动而发挥保护作用。
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