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脑恶性肿瘤是病死率最高的成人肿瘤之一,在全球,原发恶性脑肿瘤的发病率呈逐年递增趋势,其预后极差。近几年研究发现,这是由于脑肿瘤中存在着极少数的脑肿瘤干细胞(Brain tumor stem cells,BTSCs),这是脑肿瘤的发生和复发的根源所在,但目前缺乏相关有效的治疗方法。肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(Tumor necrosis factor related apoptosis-inducing ligand,TRAIL)能够特异性识别并结合肿瘤细胞表面死亡受体诱导其发生程序性凋亡但对正常的细胞无明显副作用,因此TRAIL成为抗肿瘤领域的焦点。不同种类、不同恶性程度胶质瘤细胞对TRAIL敏感性不同。此前我们在研究中发现五味子乙素(Schisandrin B,Sch B)可以通过活化线粒体通路促进肿瘤细胞凋亡,在体内外实验也证实五味子乙素可抑制胶质瘤的生长。TRAIL和Sch B两者联用是否存在对BTSCs的协同抑制或清除作用,目前仍不清楚。我们原代培养了胶质瘤细胞后,应用CD133免疫磁珠分选法获得BTSCs。应用MTT法检测TRAIL、Sch B单独及联合作用对BTSCs增殖的影响发现:TRAIL和Sch B均可以浓度依赖性地抑制BTSCs的增殖作用,但是单独应用TRAIL或者Sch B对BTSCs细胞的抑制及杀伤效果有限,当两者联合作用时,可发生明显的协同作用,显著增强对BTSCs的杀伤效果,尤其在高浓度TRAIL与Sch B共同作用BTSCs后,可以抑制BTSCs的增殖达50%以上。Annexin V-PI双染检测BTSCs凋亡率发现,TRAIL与Sch B联用可明显诱导BTSCs发生凋亡。蛋白免疫印迹法检测凋亡相关蛋白发现,TRAIL与Sch B联用可提高Bax、Caspase-3、8的表达,并通过活化Caspase-3、8引起裂解反应。这些说明TRAIL与Sch B可发挥良好的协同作用诱导BTSCs凋亡。