HMGB1在低氧性肺动脉高压模型大鼠中的表达研究

来源 :内蒙古医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:star010lxl
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目的:本课题在低氧性肺动脉高压模型大鼠中研究低氧对HMGB1 mRNA和蛋白表达的影响,并分析其与血清和肺泡灌洗液中炎症因子浓度的相关性,阐明HMGB1在低氧性肺动脉高压形成中起着重要作用,为肺动脉高压的防治及诊断提供新的依据。  方法:将20只SD大鼠随机分为常氧正常对照组和低氧性肺动脉高压组两组,采用常压间歇法对低氧组造模,向低压氧舱内通入氮气,每天低氧8小时,每周6天,第7天休息,持续4周。通过比较两组之间的一般情况、右心室肥厚指数及mPAP来鉴定造模是否成功。造模成功后,解剖取肺组织及肺血管行HE染色观察病理结构;从肺组织中提取mRNA,RT-PCR检测HMGB1 mRNA的表达量;取肺泡灌洗液及血清,采用ELISA法检测HMGB1、MDC/CCL22、TNF-α炎性因子的表达,并分析这些炎性因子的表达量与HMGB1 mRNA表达的相关性。采用t检验比较两组间数据,由SPSS13.0统计软件和GraphPad Prism5完成相关统计。  结果:  ①低氧模型组造模成功,反应比较迟钝,脱毛较严重,食欲明显减少,4周后体重明显下降(P=0.000)。  ②病理结构上,与低氧性肺动脉高压病理学形态变化相符合。  ③RT-PCR结果表明HPH组SD大鼠肺组织中HMGB1 mRNA表达量远远高于正常组,具有统计学差异。  ④ELISA法检测炎性因子HMGB1、MDC/CCL22、TNF-α在HPH组血清中的表达量比正常组明显增高,具有显著差异性;ELISA法检测肺泡灌洗液中HMGB1、MDC/CCL22、TNF-α的表达量,均较对照组明显增高,均有统计学差异。此外,大鼠血清及肺泡灌洗液中HMGB1、MDC/CCL22、TNF-α表达与HPH HMGB1 mRNA表达的直线相关性分析结果显示,两组中这三个因子与HMGB1 mRNA表达呈正相关,其中与血清及肺泡灌洗液中HMGB1、MDC/CCL22和血清中TNF-α浓度呈高度相关(r>0.8),与肺泡灌洗液中TNF-α浓度呈中度相关(0.8>r>0.6)。  结论:  ①HMGBl mRNA和蛋白在HPH组中的表达量明显增高,故低氧刺激HMGB1的释放及分泌。  ②低氧促进HPH大鼠血清及肺泡灌洗液中炎性因子MDC/CCL22、TNF-α的表达。  ③HMGB1 mRNA与在血清及肺泡灌洗液中HMGB1、MDC/CCL22和血清中TNF-α浓度呈高度相关,血清中HMGB1、MDC/CCL22和TNF-α的含量可能成为HPH诊断的新指标。
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