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背景壶腹周围癌(Periampullary carcinomas,PACs)是消化系统较少见的恶性肿瘤,约占消化道恶性肿瘤的5%。PACs是指Vater壶腹周围2cm范围以内的恶性肿瘤,包括十二指肠乳头癌、胆总管下段癌、壶腹癌和胰头癌。在早期局限性PACs患者中,胰十二指肠切除术是唯一可能治愈的治疗方法。但因局部解剖结构复杂、症状隐匿,早期诊断困难,许多PACs患者在诊断时发现已患局部晚期或转移性疾病,无法进行手术切除。PACs患者最常见的临床表现包括梗阻性黄疸、腹部疼痛、体重下降、贫血等,其中黄疸是PACs患者最突出的临床表现,也是大多数患者就诊的主要原因。目前,PACs的血清学检查仍缺乏特异性生物学标志物,影像学检查是PACs诊断的主要方式,包括腹部超声、CT、MRI/MRCP、EUS、ERCP等,对PACs患者是否可进行根治性手术治疗提供依据。病理学检查是诊断PACs的金标准,近年来,根据形态学特点以及免疫组化分析结果将PACs分为胰胆管型和肠型对PACs患者预后判断以及化疗方案的选择具有重要指导意义而被广泛接受。PACs患者的预后受多种因素影响,包括年龄、性别、肿瘤分期、脉管内癌栓、辅助治疗等。早期诊断及治疗可明显改善PACs的预后。既往研究表明就诊时未出现黄疸症状患者的肿瘤分期以及预后明显优于黄疸期患者,提示黄疸的出现预示着肿瘤局部进展,并非早期表现。因此重视黄疸前期内科临床症状,及时深入检查是PACs早诊早治的关键。目的通过分析临床症状、血清学检查、影像学检出率、病理学分期、可切除率以及长期生存率在黄疸前期与黄疸型PACs患者中是否存在显著差异,探讨影响PACs患者预后的因素,为该疾病的早期临床诊断和治疗提供参考。方法收集郑州大学第一附属医院2012年1月至2017年12月间收治的518例PACs患者的临床病历资料,所有病例均经我院病理科医师进行组织病理学诊断证实为PACs。其中总胆红素<34.2 μmol/L且首诊无黄疸症状的黄疸前期组125例,总胆红素≥34.2μmol/L的黄疸型组393例。回顾性分析比较两组患者的性别、年龄、临床表现、体格检查、实验室检查、影像学检查、病理特征、免疫组化分析、手术方式选择、术后并发症、辅助治疗及预后的差异,总结PACs患者的临床病理特征、诊治及预后。数据经SPSS21.0统计软件分析,采用独立样本t检验、Mann-Whitney U检验及卡方检验对比两组临床病理特征,采用Kaplan-Meier法对比5年生存率差异,采用log-rank检验法及Cox比例风险回归模型分析预后因素。结果与黄疸型组相比,黄疸前期组患者男性比例较低,临床表现为腹部胀痛的比例更高,持续时间更长,红细胞、白蛋白、前白蛋白降低及谷丙转氨酶、谷草转氨酶、谷氨酰转肽酶、碱性磷酸酶、CA19-9升高的程度更低(均P<0.05)。US、CT、MRI/MRCP、ERCP 占位检出率分别为 45.0%、77.7%、79.2%、100%。病理学方面,黄疸前期组的平均肿瘤直径更大,胰头癌的比例更高而胆总管下段癌的比例更低,T分期及胰腺侵犯阳性率更低(均P<0.05)。两者分化程度、组织病理学分型、TNM分期、淋巴结转移率、远处转移率、手术切缘状态、有无神经侵犯及脉管内癌栓无统计学差异(均P>0.05)。CDX2和CK20在肠型中阳性率为100%,MUC1在胰胆管型中100%阳性表达。黄疸前期组的手术切除率低于黄疸型组(P<0.05),两组术后并发症发生率及术后辅助化疗比例无统计学差异(P>0.05)。单因素分析发现CA19-9和CEA水平、肿瘤原发部位、组织病理学分型、分化程度、淋巴结转移、胰腺侵犯、脉管内癌栓、手术方式和辅助化疗是可能影响PACs预后的因素。多因素分析结果提示,分化程度和辅助化疗是PACs的独立预后影响因素。两组患者总体生存曲线无统计学差异,但黄疸前期组5年生存率高于黄疸型组(P<0.05)。结论1.PACs起病隐匿,黄疸前期患者症状缺乏特异性,易误诊、漏诊。2.黄疸前期PACs患者的临床病理特征及长期生存率优于黄疸型,在未出现黄疸时明确诊断并提高手术切除率可改善预后。3.分化程度和辅助化疗是PACs患者的独立预后因素。4.对出现腹部胀痛、不规则发热、体重下降、贫血等报警信号但首诊时未发现明显US异常的患者应密切监测肝功能、肿瘤标志物和US复诊。5.对首诊US检查发现胆管扩张,而未见占位性病变患者应加强CA19-9、CEA的密切随访,进一步完善CT、MRI/MRCP等影像学检查,有助于壶腹部肿瘤的尽早发现。