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背景胆囊癌是病因不明,进展迅速,预后很差的恶性肿瘤。胆囊癌有复杂的危险因素,胆囊结石为其中之一。胆囊结石与胆囊癌具有共同的流行病特点,如性别比例,年龄分布,与糖尿病的相关性等。而胆囊结石的大小、数量、有无症状及胆囊壁厚度和胆囊癌的相关性研究目前说法不一。为了验证胆囊癌的危险因素及其与胆囊结石特点的相关性,设计本病例对照实验。胆囊癌相关基因研究众说纷纭,但以P53, Bcl-2和c-erbB-2的阳性率最高。本研究继续探索这些基因对于胆囊结石发展成胆囊癌通路上的贡献。方法本研究分两个部分。第一部分为病例对照研究,收集北京协和医院1990到2010年间收治并病理确诊的胆囊癌病例(n=114),2年间的单纯胆囊结石病例和2010年的正常人群体检报告(n=135),进行胆囊结石与胆囊癌的相关性分析。进一步以胆囊癌癌合并长期胆囊结石者为病例(n=69),以2年间的单纯胆囊结石(n=54)为对照,两组已经按年龄组匹配,分析胆囊结石的特点与胆囊癌的相关性,同时评估其他暴露因素的作用。第二部分为免疫组化实验,收集第一部分病例中胆囊癌合并长期胆囊结石(大于5年)的蜡块,以5年的胆囊结石为对照,进行P53,Bcl-2c-erbB-2三种基因的表达测定,验证他们在两组中的分布差异,试图揭示他们胆囊结石发展胆囊癌的通路上所起的作用。结果病例对照研究提示：1)胆囊结石与胆囊癌有较强的相关性,OR=10.86,p<0.05。2)性别是另一个危险因素。女性相比男性更容易罹患胆囊癌,OR=2.06,p<0.05。3)肥胖也与胆囊癌相关。4)胆囊结石数量是胆囊癌的边缘显著危险因素,p=0.069。并且随着结石数量增加胆囊癌的风险升高。5)胆囊结石合并胆囊炎是胆囊癌的另一个危险因素,OR=2.25,p=0.04.6)在胆囊结石患者中性别是增强危险因素,OR=2.38,p=0.04.免疫组化研究提示：P53和c-erbB-2在胆囊癌合并长期胆囊结石组中高表达或过表达,在胆囊结石组中不表达或低表达；而Bcl-2在两组中表达无差异。结论胆囊结石是胆囊癌的主要危险因素之一。女性,高龄,患有多发胆囊结石,合并长期、反复胆囊炎是胆囊癌的高危因素。另外,P53、Her-2在胆囊癌合并胆囊结石中高表达,这只是胆囊结石发展成胆囊癌的分子机制通路上的初步探索,具体机制有待进一步的分子生物学研究。