论文部分内容阅读
目的:通过对宫颈脱落细胞人乳头瘤病毒(HPV)E6/E7 m RNA的检测研究,探讨HPVE6/E7 m RNA检测技术对宫颈病变的诊断价值,以及最佳的宫颈癌临床筛查策略。方法:收集时间在2016年5月至2016年10月因宫颈炎症、白带异常,不规则阴道出血的患者,就诊于青岛海慈医院共5800例,均行宫颈薄层液基细胞检测(TCT)和高危型人乳头瘤病毒DNA(HR-HPV DNA)检测,对于两者检查结果为任意一项阳性或者两者均为阳性的患者再行宫颈脱落细胞HPVE6/E7 m RNA检测和病理组织活检。以病理组织活检的结果为金标准,评价HR-HPV DNA和HPVE6/E7 m RNA两种检测方法在不同宫颈病变程度中阳性率以及敏感性、特异性的统计学差异,评价HPVE6/E7 m RNA检测对CIN2+(CIN2、CIN3、SCC)的诊断效能。结果:1.5800例患者中TCT和(或)HR-HPV DNA检测阳性者共208例,在宫颈上皮内瘤变(CIN)和鳞状细胞癌(SCC)中,HPVE6/E7 m RNA敏感性为72.3%,低于HR-HPV DNA敏感性89.3%,经卡方检验比较显示,差异有显著的统计学意义(χ2=13.71,P<0.01);HPVE6/E7 m RNA特异性为59.18%,高于HR-HPV DNA的特异性30.61%,经卡方检验比较显示,差异有统计学意义(χ2=8.08,P﹤0.05)。HR-HPV DNA和HPVE6/E7 m RNA检测的阳性预测值为80.68%和85.19%,经卡方检验比较没有统计学意义;阴性预测值为46.88%和39.73%,经卡方检验比较没有统计学意义。2.HPVE6/E7 m RNA检测诊断CIN2+的敏感性为81.81%,HR-HPV DNA检测诊断CIN2+的敏感性为93.94%,可以看出HPVE6/E7 m RNA检测的敏感性低于HR-HPV DNA检测,差异有统计学意义(χ2=5.74,P<0.05);HPVE6/E7 m RNA检测诊断CIN2+的特异性为50.46%,HR-HPV DNA检测CIN2+的特异性为23.85%,HPVE6/E7 m RNA检测CIN2+的特异性明显高于HR-HPV DNA检测的特异性,差异有显著统计学意义(χ2=16.52,P<0.01);HR-HPV DNA和HPVE6/E7 m RNA检测的阳性预测值为52.84%和60.0%,经卡方检验比较没有统计学意义(P>0.05);HR-HPV DNA和HPVE6/E7 m RNA检测的阴性预测值为81.25%和75.34%,经卡方检验比较没有统计学意义(P>0.05)。3.在208例患者的病理结果HR-HPV DNA检测诊断CIN1的阳性率为81.7%,CIN2的阳性率为92.6%,CIN3的阳性率为94.6%,SCC的阳性率为100%;HPVE6/E7 m RNA检测在CIN1、CIN2、CIN3、和SCC中的阳性率分别为56.7%、79.6%、83.8%、87.5%。可以看出,随着宫颈病变严重程度级别的增高,HR-HPV DNA和HPVE6/E7 m RNA检测的阳性率呈增高趋势。4.HPVE6/E7 m RNA检测的结果在病理组织活检结果中为正常或炎症、CIN1、CIN2、CIN3和SCC的拷贝数的中位数(四分位数间距)分别为0(0.0-269.44)copies/ml、503.54(0.0-3459.61)copies/ml、2917.83(1121.34-7121.93)copies/ml、12005.87(7781.56-17555.17)copies/ml、29094.29(9441.17-46882.23)copies/ml。不同宫颈病变级别拷贝数总体差异有统计学意义(χ2=27.25 P=0.00)。宫颈病变越严重,m RNA表达量也越高。以大于CIN2以上为阳性,以m RNA表达量的原始数据绘制ROC曲线,曲线下面积为0.838(p=0.00<0.01),95%的可信区间为(0.779-0.898),HPVE6/E7 m RNA表达量的阳性分界点为3462.95copies/ml,此时诊断宫颈高级别病变的敏感性为75.8%,特异性为87.2%。5.208例患者中,有176例HR-HPV DNA阳性的患者,分型检测显示该地区宫颈病变中最常见的高危型HPV分别为16、58、52、18、56、35、31型,所占的百分比各为23.86(%)、14.77(%)、11.93(%)、9.66(%)、8.52(%)、6.25(%)、5.68(%)。结论:1.HPVE6/E7 m RNA检测对宫颈上皮内瘤变(CIN)和鳞状细胞癌(SCC)的诊断有一定的临床意义,尤其在对宫颈上皮高级别病变CIN2+的诊断中特异性明显高于HR-HPV DNA检测,可以预测宫颈病变的罹患风险及进展趋势。2.随着宫颈病变严重程度级别的增高,HPVE6/E7 m RNA检测阳性率呈增高趋势。3.HPVE6/E7 m RNA检测对不同宫颈病变级别拷贝数总体差异有统计学意义,对于诊断CIN2+的阳性分界点为3462.95copies/ml,大于这个数值的人群宫颈病变更容易发展为宫颈癌,可以视为宫颈癌的高危人群。