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背景卒中是我国的首位致死类疾病,而缺血性卒中作为卒中的主要类型,是神经科最常见的脑血管疾病,因其较高的发病率及致残致死率对人类的健康产生了深远的影响,所以尽早地识别诊断缺血性卒中及判断其预后非常重要。作为近年来研究的热点,越来越多的证据表明Apelin-13及其受体APJ组成的Apelin-13/APJ信号通路与缺血性卒中相关,对缺血性卒中发生发展的多种生理病理过程起调节作用,同时在促进缺血性卒中后新生血管生成、抑制神经元和神经细胞损伤、增加动脉粥样硬化斑块的稳定性和调节卒中后炎症反应等方面也发挥神经保护作用。目的本文的目的主要是研究血清Apelin-13浓度对急性缺血性卒中的诊断和预后价值,并探讨Apelin-13浓度与急性缺血性卒中患者临床症状严重程度的关联。方法本研究包括两个部分:病例对照研究和队列研究。病例对照研究所纳入的研究对象为连续性纳入的于2015年10月至2018年5月入住郑州大学第一附属医院神经内科的急性缺血性卒中患者,其静脉血样采集距发病时间不超过24小时;以及同时募集的既往未发生过卒中及心梗的健康人作为对照组。登记所研究对象的病史资料及相关检查检验结果,采用SPSS 24.0(Statistical Product and Service Solutions version 24.0)和GraphPad Prism 7.0进行数据分析。符合正态分布的定量资料,以均数±标准差(Mean±SD)来表示,不符合正态分布的定量资料以中位数及四分位数间距(Median,IQR)表示;定性资料以频数及百分率(N,%)表示。对于两独立样本的定性资料,采用Pearsonχ2检验;对于服从正态分布的两独立样本的定量资料,采用t/校正t检验,如果不服从正态分布则采用Mann-Whitney U检验。使用酶联免疫吸附测定(enzyme-linked immunosorbent assay,EIASA)法测定血清Apelin-13浓度。为平衡病例组和对照组间基线资料的差异,使用匹配容差为0.1的倾向性得分匹配对两组进行匹配后再比较两组间Apelin-13浓度的差异。应用Mann-Whitney U检验分析不同NIHSS评分组别间血清Apelin-13浓度的差异。队列研究主要为对患者血清Apelin-13随时间的变化及预后的研究。对于患者预后情况的获得是由未参加纳入工作的神经内科医师通过电话随访或门诊复诊完成,内容主要包括:临床结局(不良功能预后、发生全因死亡或心脑血管事件),modified Rankin scale(mRS)等。在比较患者入院首次抽血与出院复查时测得Apelin-13浓度时,采用Wilcoxon符号秩和检验。关于与功能预后的关联研究,首先应用单因素Logistic回归筛选年龄、性别、既往史、血清Apelin-13浓度等与功能预后相关的危险因素;然后再应用多因素Logistic回归分析并校正其他因素的影响,以优势比(odds ratio,OR)和95%置信区间(confidence interval,CI)表示。采用多因素Cox回归模型分析不同Apelin-13水平与急性缺血性卒后发生全因死亡或心脑血管不良事件及其生存时间的关联。当P<0.05(双侧)时认为差异有统计学意义。结果1.选取获取静脉血样距发病时间不超过24小时的244名急性缺血性卒中患者及与167名健康人群进行病例对照研究。病例组Apelin-13浓度38.63(29.86-50.99)ng/mL低于健康对照组[42.50(31.25-59.17)]ng/mL(P=0.017)。在倾向性得分匹配矫正年龄、性别、高血压、糖尿病、房颤、冠心病、高脂血症、吸烟及卒中史后,病例组与对照组Apelin-13浓度仍存在统计学差异。2.将NIHSS以3分为界限,分为两组:NIHSS≤3分(n=139)和NIHSS>3分(n=105),发现NIHSS≤3分的急性缺血性卒中患者Apelin-13浓度高于NIHSS>3分的患者[40.02(30.41-54.98)ng/mL VS 35.97(28.19-49.04)ng/mL](P=0.048)。3.急性缺血性卒中患者血清中Apelin-13浓度随着时间变化发生改变。入院首次抽血(据发病16.46±6.70h)测得Apelin-13浓度明显低于出院复查(据发病187.82±33.55h)时浓度[34.51(27.45-41.20)ng/mL VS 40.07(31.59-56.80)ng/mL](P<0.001)。4.将随访时发生不良功能预后(mRS评分3-6)作为主要结局事件,全因死亡或心脑血管事件作为次要结局事件。在3月随访中,行单因素Logistic回归分析示患者入院时Apelin-13水平(每标准差单位)与3月不良预后相关(OR:0.349;95%CI:0.155-0.785;P=0.011);行多因素Logistic回归分析校正年龄、性别、入院首次NIHSS及高血压、糖尿病等传统危险因素后,发现Apelin-13水平仍与不良预后相关(OR:0.313;95%CI:0.114-0.856;P=0.024)。在6月随访中发现Apelin-13水平仍与功能预后相关。在1年随访时,发现较低的血清Apelin-13水平与全因死亡或心脑血管事件的发生也有关(HR:0.236,95%CI:0.091-0.609,P=0.003)。结论1.急性缺血性卒中患者入院时血清Apelin-13浓度低于健康对照组,对急性缺血性卒中的诊断具有一定的价值,有助于判断患者是否发生卒中。2.急性缺血性卒中患者入院时血清Apelin-13浓度与患者病情严重程度相关:其浓度越低神经功能缺损越严重。3.急性缺血性卒中患者血清Apelin-13的浓度随着时间的改变发生变化。4.在发病24小时内的急性缺血性卒中患者中,较低的血清Apelin-13水平与不良功能预后相关,与全因死亡或心脑血管事件的发生及其生存时间也有关。