Maspin,CyclinD1及P16在人口腔鳞状细胞癌和口腔白斑中的表达及其意义

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目的研究Maspin, CyclinD1及P16在人口腔黏膜鳞状细胞癌、口腔黏膜白斑组织中的表达及其与口腔黏膜鳞状细胞癌临床病理参数的关系及意义,推测其作为口腔黏膜癌变生物学标志物的可能性。方法采集2010年6月至2012年10月上海第九人民医院口腔颌面外科门诊、住院的80例口腔黏膜鳞状细胞癌、口腔黏膜白斑患者及口腔黏膜手术切除的多余健康组织的病例,将其分为口腔黏膜鳞状细胞癌(OSCC)组20例,口腔黏膜白斑伴上皮非典型性增生(OLD+)组12例,口腔黏膜白斑不伴上皮非典型性增生(OLD-)组28例,正常口腔黏膜(NOM)组20例。采用HE染色以及免疫组织化学(immunohistochemistry,IHC) EnVision二步法检测口腔黏膜标本组织中Maspin, CyclinD1及P16蛋白的表达,同时分析三者表达差异的相关性。结果(1)OSCC组中的Maspin表达的阳性率为40%(8/20);OLD+组中的Maspin表达的阳性率为83.3%(10/12);OLD-组中的Maspin表达的阳性率为85.7%(24/28);NOM组中的Maspin表达的阳性率为90%(18/20);OSCC组中的maspin表达率显著低于其余3种组织,差异有统计学意义(P<0.05)。OSCC组中的CyclinD1表达的阳性率为80%(16/20);OLD+组中的CyclinD1表达的阳性率为41.7%(5/12);OLD-组中的CyclinD1表达的阳性率为32.1%(9/28);NOM组中的CyclinD1表达的阳性率为30%(6/20);OSCC组中的CyclinD1表达率显著高于OLD-组以及NOM组,差异有统计学意义(p<0.01)。OSCC组中的P16表达的阳性率为20%(4/20);OLD+组中的P16表达的阳性率为50%(6/12);OLD-组中的P16表达的阳性率为64.3%(18/28);NOM组中的P16表达的阳性率为80%(16/20);OSCC组中的P16表达率显著低于OLD-组以及NOM组,差异有统计学意义(p<0.01)。(2)OSCC组中的Maspin阳性表达程度显著低于OLD+、OLD-组,差异有统计学意义(p<0.05;p<0.01);OSCC组中的CyclinD1阳性表达程度显著高于OLD-组,差异有统计学意义(p<0.001);OSCC组中的P16蛋白阳性表达程度显著低于OLD+、OLD-组,差异有统计学意义(p<0.01;p<0.05)。(3)Maspin在OSCC中表达水平与性别、年龄、癌变的部位、癌细胞的分化程度以及淋巴结转移均无显著相关(P>0.05),Maspin在OSCC中表达水平与口腔鳞癌的TNM分期呈负相关(P<0.05);CyclinD1在OSCC中表达水平与性别、年龄、癌变的部位、癌细胞的分化程度以及淋巴结转移均无显著相关(P>0.05),CyclinD1在OSCC中表达水平与口腔鳞癌的TNM分期呈负相关(P <0.05);P16在OSCC中表达水平与性别、年龄、癌变的部位、癌细胞的分化程度以及TNM分期均无显著相关性(P>0.05),P16在OSCC中表达水平与口腔鳞癌的淋巴结转移呈正相关(P<0.05)。(4)Maspin与CyclinD1的表达相关性,二者呈负相关(rs=-0.735, P<0.05);Maspin与P16的表达相关性,二者呈正相关(rs=0.802, P<0.05);CyclinD1与P16的表达相关性,二者呈负相关(rs=-0.781, P<0.05)。结论(1)Maspin蛋白在口腔黏膜鳞状细胞癌、口腔黏膜白斑中的表达可作为白斑向鳞状细胞癌转化的参考指标;Maspin, CyclinD1及P16蛋白异常表达与口腔鳞状细胞癌发生发展有关。(2)Maspin的低表达和CyclinD1的过表达与口腔鳞状细胞癌TNM分期相关;P16的低表达与口腔鳞状细胞癌的淋巴结转移相关。(3)Maspin与CyclinD1、CyclinD1与P16表达呈负相关性,Maspin与P16的表达呈正相关性。
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