【摘 要】
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基于免疫检查点抗体的肿瘤免疫疗法已成功应用于临床,这一疗法改变了传统放疗、化疗难以治疗晚期恶性肿瘤的局面,但免疫检查点抗体对不同肿瘤不同患者的临床反应差异大,总体响应率低,严重限制了免疫检查点抗体的临床应用范围。研究表明,肿瘤组织PD-L1表达水平低,肿瘤浸润性T淋巴细胞数目少,免疫抑制性细胞的浸润是构成肿瘤免疫抑制微环境的重要因素,常规化疗药在杀伤肿瘤细胞的同时,能够在一定程度上诱导肿瘤细胞的免
【基金项目】
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科技部重点研发项目; 国家自然科学基金委员会
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基于免疫检查点抗体的肿瘤免疫疗法已成功应用于临床,这一疗法改变了传统放疗、化疗难以治疗晚期恶性肿瘤的局面,但免疫检查点抗体对不同肿瘤不同患者的临床反应差异大,总体响应率低,严重限制了免疫检查点抗体的临床应用范围。研究表明,肿瘤组织PD-L1表达水平低,肿瘤浸润性T淋巴细胞数目少,免疫抑制性细胞的浸润是构成肿瘤免疫抑制微环境的重要因素,常规化疗药在杀伤肿瘤细胞的同时,能够在一定程度上诱导肿瘤细胞的免疫原性死亡,也会激活肿瘤细胞的负调控作用,诱导其表达免疫抑制分子,从而逃避免疫监视。化疗对肿瘤细胞的负面影响恰恰能够被免疫检查点抗体分子发挥的效应抵消,因此将化疗与免疫治疗联合应用有望克服两者的缺陷,提高化疗与免疫治疗的协同抗肿瘤疗效。为了促进化疗药与免疫检查点抗体的联合应用,我们设计了可同时递送化疗药阿霉素和免疫检查点抑制剂抗PD-L1抗体的肿瘤酸响应纳米载体,利用纳米载体表面抗PD-L1抗体促进颗粒靶向富集于肿瘤部位,酸响应释放抗PDL1抗体促进其瘤内的渗透,颗粒富集可以增加肿瘤对阿霉素的摄取,通过阿霉素诱导的免疫原性死亡效应促进效应T细胞的抗肿瘤反应,联合抗PD-L1抗体发挥协同抗肿瘤疗效。
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