【摘 要】
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目的:通过建立大鼠重型颅脑损伤模型,从Numb/Notch信号通路探讨光甘草定对重型颅脑损伤大鼠中枢神经再生修复的影响。方法:将108只SPF级健康雄性SD大鼠完全随机均分为6组,分别为正常对照组、模型非用药组、羧甲基纤维素钠组、脑蛋白水解物治疗组、光甘草定治疗组以及甘草酸二铵治疗组,每组各18只大鼠。除了正常对照组以外,其余各组分别造模,6小时后各组均同时予药物处理,正常组、模型非用药组予等量0
【基金项目】
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项目名称:基于β-防御素-2 探讨补肾阳中药对气管切开大鼠肺部免疫功能的干预作用,项目合同编号:81460687,项目来源:国家自然科学基金,项目起止时间:2015.5-2018.12； 项目名称:基于 IL-6、IL-10 观察活血化瘀法不同方剂对重型颅脑损伤患者急性期的疗效观察,项目合同编号:GZLC14-29,项目来源:广西壮族自治区卫生厅中医药,项目起止时
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目的:通过建立大鼠重型颅脑损伤模型,从Numb/Notch信号通路探讨光甘草定对重型颅脑损伤大鼠中枢神经再生修复的影响。方法:将108只SPF级健康雄性SD大鼠完全随机均分为6组,分别为正常对照组、模型非用药组、羧甲基纤维素钠组、脑蛋白水解物治疗组、光甘草定治疗组以及甘草酸二铵治疗组,每组各18只大鼠。除了正常对照组以外,其余各组分别造模,6小时后各组均同时予药物处理,正常组、模型非用药组予等量0.9%Na Cl溶液;脑蛋白水解物治疗组予脑蛋白水解物溶液灌胃,光甘草定组予光甘草定溶液灌胃,甘草酸二铵组注射甘草酸二铵注射液;羧甲基纤维素钠组给予羧甲基纤维素钠灌胃,所有组别均每日灌胃或注射1次。各组均于造模后1、3、7天3个时间点各组分别随机取6只进行神经功能缺损评分后,取腹主动脉血以及脑组织。采用酶联免疫吸附试验来检测外周血清脑源性神经营养因子以及神经生长因子的含量;对海马体进行苏木素-伊红染色后于光镜下观察海马齿状回的颗粒下区的组织病理学形态改变;采用实时荧光定量聚合酶链反应检测组织Notch1、hes1及Numb等基因的表达。结果:（1）正常组神经功能缺损评分0分,重型颅脑损伤模型组及羧甲基纤维素钠组呈现高水平状态,在第7天降至最低（P＜0.05,P＜0.01）,但两者在各时间点评分均无差异。与模型组和羧甲基纤维素钠组比较,脑蛋白水解物组评分在第1天无明显变化,在第3天和第7天显著下降（P＜0.05,P＜0.01）,而光甘草定治疗组及甘草酸二铵治疗组评分在三个时点较模型组及羧甲基纤维素钠组均明显降低（P＜0.05,P＜0.01）,与脑蛋白水解物组比较,光甘草定组无明显变化,甘草酸二铵组在各时间点均显著降低（P＜0.05,P＜0.01）,同时,甘草酸二铵组在第7天与正常对照组评分无差异。同组内,重型颅脑损伤模型组、羧甲基纤维素钠组及光甘草定组评分均在第3天无明显改变,第7天明显降低（P＜0.01）;而脑蛋白水解物组和甘草酸二铵治疗组则随时间逐渐降低,并在第7天降至最低值（P＜0.01）。（2）正常组的海马区神经细胞形态完整。重型颅脑损伤模型组海马区可见严重神经细胞变性坏死,且不同时间点均有不同程度的损伤与破坏。经脑蛋白水解物、光甘草定或甘草酸二铵三组药物处理后,细胞形态有所改善并随时间逐渐正常,甘草酸二铵效果强于光甘草定,二者均优于脑蛋白水解物。（3）正常组血清中BDNF和NGF含量较低。模型非用药组造模后1天,上述两因子含量均明显升高（P＜0.01）,并随时间增加而升高。模型非用药组与羧甲基纤维素钠组比较,各时间点BDNF的含量均无差异。加用脑蛋白水解物后上述两因子含量分别在第3天、第7天才较模型非用药组及羧甲基纤维素钠组出现升高（P＜0.01）,而加用光甘草定、甘草酸二铵后1天上述两因子含量均较重型颅脑损伤模型组及羧甲基纤维素钠组明显升高（P＜0.01,P＜0.05）,且随时间增加而升高（P＜0.01,P＜0.05）,且甘草酸二铵的作用较光甘草定更为显著（P＜0.01,P＜0.05）。（4）正常对照组大鼠海马组织Notch1、hes1的m RNA几乎不表达。模型非用药组造模后1天组织Notch1、hes1的m RNA表达量明显升高（P＜0.01,P＜0.05）,之后随时间延长逐渐升高。加用脑蛋白水解物或光甘草定后1天组织Notch1、hes1的m RNA表达量均较重型颅脑损伤模型组明显升高（P＜0.01）,且随时间延长呈逐渐上升趋势（P＜0.01）,且光甘草定的作用较脑蛋白水解物更为显著（P＜0.01）。（5）正常对照组海马组织Numb的m RNA表达较高,但1、3、7天各时间点无明显差异。重型颅脑损伤模型组制模后1天组织Numb的m RNA表达量明显下降（P＜0.01）,之后随时间延长逐渐下降（P＜0.01）。加用脑蛋白水解物或光甘草定后1天组织Numb的m RNA表达量均较重型颅脑损伤模型组明显降低,且随时间延长呈逐渐下降趋势（P＜0.01,P＜0.05）,且光甘草定的作用较脑蛋白水解物更为显著（P＜0.01,P＜0.05）。结论:光甘草定能够促进重型颅脑损伤大鼠中枢神经再生修复。其机制可能与Numb/Notch信号通路介导的神经细胞增殖分化有关。
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