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恶性肿瘤是当今社会严重危害人类健康的疾病之一。近几年的统计数据表明：全球新发癌症患者约1200万,因癌症死亡760万人,每天约有2万人死于癌症。此外,癌症的发病率还在持续上升,预计2020年全球新发癌症患者将达1500万。恶性肿瘤已引起了世界各国政府与社会的重视,国家、学校、公司等投入了大量的科研力量进行抗肿瘤药物的研究。EGFR(表皮细胞生长因子受体)的信号传导关乎细胞的凋亡、增殖、分化、迁移和细胞周期循环,与肿瘤的形成和恶化息息相关,近年来倍受研究者们的关注。通过对EGFR结构的分析,选择其特定部位作为靶点,干扰其信号传导,已经成为开发抗癌症和抗肿瘤药物的新思路。在一些已经上市的以EGFR为靶点的药物(如,Gefitinib, Tarceva)治疗过程中,一个新的挑战正在涌现：耐药性。本研究在实验室前期工作的基础上,致力于非可逆EGFR抑制剂的设计合成工作。合成了两类共32个化合物,并对所有化合物进行了肿瘤细胞株的抑制活性测试,活性较好的化合物进行了EGFR、HER2酪氨酸激酶及T790M位点突变的EGFR激酶的抑制活性测试,和Gefitinib耐药的H1975细胞株抑制活性测试。大多数化合物显示出了中等和较好的细胞抑制活性并且拥有良好的选择性,少数化合物细胞抑制活性及激酶抑制活性要相当或优于阳性对照化合物Gefitinib和CI-1033。在细胞抑制实验的基础上,部分第一类化合物我们通过A431细胞株的Western Blotting洗脱实验,验证了其为非可逆EGFR酪氨酸激酶磷酸化抑制剂；部分第二类化合物,我们进行了人肺腺癌NCI-H1975裸鼠皮下移植瘤的药效研究,展现出了较强的移植瘤生长抑制作用及低毒副作用的优势。根据生物活性结果,我们对两类化合物的构效关系进行了分析讨论,为进一步的化合物结构优化提供了依据。药物发现处于新药开发的源头,是整个新药开发的最关键部分。构建数量巨大的化合物库对先导化合物的发现以及先导化合物结构的优化具有重要的现实意义。本研究根据实验室构建化合物库需要,合成了一个螺环化合物库,共计336个化合物。此外,环境友好、简便易得的合成方法在有机合成及药物合成中具有重要意义。本论文发展了一种简便、绿色、条件温和不添加任何催化剂的2-氨基吡咯合成方法。此方法以烯烃叠氮和α-氰基衍生物为原料,水和乙醇为溶剂,高效地合成了23个2-氨基吡咯化合物,为重要的氨基吡咯类药物合成砌块提供了合成参考。