雌激素受体、PTEN在青年女性大肠癌中的表达及临床意义

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第一部分中国青年大肠癌发病趋势流行病学调查目的通过回顾性研究我国大肠癌发病率及死亡率相关数据,探索近年来我国青年大肠癌发病率及死亡率变化趋势,比较我国不同地区、不同性别之间大肠癌发病率及死亡率的差异,探讨导致这种差异的主要原因,以期发现导致青年大肠癌发病率及死亡率变化的主要影响因素。方法收集并整理全国肿瘤登记中心2004~2012年公布的我国2004~2009年各年龄组大肠癌发病率及死亡率相关数据,2003~2007年我国结、直肠癌发病率及死亡率相关数据,按年龄标准化发病(死亡)率计算方法分别计算20~40岁的全国、城市及农村男性、女性和男女合计大肠癌标准化发病率及死亡率,20~40岁青年结、直肠癌发病率及死亡率,利用spss20.0及Excel等统计学软件分析比较全国、城市及农村男性和女性大肠癌发病率及死亡率的变化和结、直肠癌发病率及死亡率的差异。结果(1)2004~2009年我国总体及城市青年大肠癌发病率及死亡率总体呈升高趋势,农村青年大肠癌发病率呈逐年降低趋势;(2)城市青年大肠癌发病率高于农村,但农村青年大肠癌死亡率相对较高;(3)青年男性总体大肠癌发病率高于青年女性,两者死亡率无明显差异。(4)2003~2007年全国及城市青年结、直肠癌发病率无明显差异,全国直肠癌死亡率高于结肠癌死亡率,农村青年直肠癌发病率及死亡率比结肠癌高,城市结肠癌和直肠病率发病率高于农村结、直肠癌发病率,两地死亡率无明显差异。我国青年大肠癌发病率及死亡率呈逐年升高趋势,这可能与人们生活水平提高、生活习惯及日常饮食结构改变、生活压力过大、环境污染等有关,倡导健康的生活方式,关注中国青年大肠癌刻不容缓。结论第二部分雌激素受体及PTEN在青年女性大肠癌中的表达及临床意义目的比较青年女性大肠癌患者和老年女性大肠癌患者肿瘤病理和临床特点,检测ERα、ERβ及PTEN在青年女性和老年女性大肠癌组织中的表达水平,探讨它们与肿瘤临床病理学参数的关系以及相互之间的关系,推测它们在女性大肠癌发生发展过程中所起到的作用。方法收集30例青年女性和20例老年女性大肠癌及癌旁组织蜡块,利用免疫组化方法检测ERα、ERβ及PTEN在青年女性和老年女性肿瘤组织及相应癌旁组织中的表达及细胞定位情况,比较ERα、ERβ及PTEN大肠癌组织与相应癌旁组织中表达水平的差异以及它们相互之间与临床病理学参数和凋亡指数之间的关系。收集6例青年女性大肠癌患者及6例老年女性新鲜大肠癌及癌旁组织,用western blotting方法定量检测ERα、ERβ在大肠癌组织及癌旁组织中的表达,进一步探索ERα、ERβ在大肠癌组织与相应癌旁组织中表达水平差异。利用spss20.0统计学软件分析ERα、ERβ及PTEN在青年女性和老年女性大肠癌肿瘤组织及相应癌旁组织中的表达差异,P<0.05认为差异有统计学意义。结果(1)老年女性高中分化大肠癌比例明显高于青年女性组(95:70%,P=0.03),ERα、ERβ、PTEN及凋亡指数在老年女性及青年女性大肠癌组差异无统计学意义(P值均>0.05);(2)ERα在女性大肠癌组织中的阳性表达率明显高于癌旁组织(癌:癌旁为82%:44%,P=0),western blotting进一步证实ERα在女性大肠癌组织中的表达丰度高于癌旁组织(1.28±0.13:1.06±0.24,P=0.02),差异有明显的统计学意义;ERα的阳性表达率与分化程度、有无淋巴结转移和分期均无相关性,ERα阳性大肠癌组凋亡指数明显低于ERα阴性大肠癌组(7.37%±5.34%:12.78%±7.53%,P=0.01);(3)ERβ在大肠癌组织中的阳性表达率明显低于癌旁组织(32%:54%,P=0.03),western blotting结果进一步证实ERβ在女性总体大肠癌中的表达水平降低(1.21±0.2:1.50±0.22),P=0.04,差异有较显著的统计学意义;ERβ的阳性表达率与肿瘤的Dukes分期及有无淋巴结转移有关(P<0.05),与肿瘤分化程度有关(高中分化组:低中分化组为37.5%:10%),P=0.198,无统计学意义。ERβ阳性大肠癌组凋亡指数高于ERβ阴性组(8.75%±4.24%:8.15%±6.83%),P=0.747,差异无统计学意义;(4)PTEN在大肠癌组织中的阳性表达率明显低于癌旁(癌:癌旁为36%:90%,P=0);PTEN表达水平与大肠癌的各项临床病理学参数之间的差异均无统计学意义(P均>0.05),但随着肿瘤恶性程度的增高,PTEN阳性率逐渐降低,PTEN阳性大肠癌组凋亡指数高于PTEN阴性大肠癌组(8.78%±4.74%:8.09%±6.78%,P=0.7),差异无统计学意义;大肠癌组织的凋亡指数明显低于癌旁组(8.34%±6.08%:11.20%±6.70%,P=0.03),差异有较显著的统计学意义;(5)凋亡指数高低和各项临床病理学参数之间的差异无统计学意义,P均>0.05;(6)ERβ与PTEN在大肠癌组织中的表达呈正相关R=0.468,P=0.001;ERα与ERβ在大肠癌中的表达水平高低无明显关联性,P>0.05。结论青年女性大肠癌患者恶性程度高于老年女性大肠癌,两组ERα、ERβ、PTEN及凋亡指数的表达差异无统计学意义,但女性总体大肠癌组ERα表达水平升高,ERβ、PTEN表达水平降低,青年女性大肠癌的发生可能与其血清雌二醇含量降低、大肠粘膜中ERα、ERβ表达失平衡以及ERβ降低介导的PTEN表达减少有关。
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