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研究目的胰腺内分泌肿瘤(pancreatic endocrine tumors, PETs),是临床上比较少见的一群肿瘤。无功能胰腺内分泌肿瘤不具有特异的生物学功能,不引起内分泌功能紊乱的临床症状。功能性胰腺内分泌肿瘤与特定的激素分泌有关。胰岛素瘤是功能性胰腺内分泌肿瘤中最常见的一种,可以分泌过多的胰岛素从而引起低血糖症状,患者可以出现精神异常、癫痫、昏迷等严重的神经系统症状。近年来,随着新的影像学技术的出现,国内外对该病的报道有上升的趋势,该病越来越多地引起人们的关注。目前关于胰岛素瘤及无功能胰腺内分泌肿瘤确切的发病机制尚不明确。本研究将采用免疫组化的方法,明确Insulin、LRP16、ERα、ERβ、GLP-1、GLP-1R在胰岛素瘤、无功能胰腺内分泌肿瘤中的表达情况,并分析蛋白表达与患者临床病理特征的相关性,探讨胰腺内分泌肿瘤的发病机制,为寻找新的诊断和治疗的靶标提供有价值的资料。研究方法采取回顾研究的方法,查阅解放军总医院2005年-2009年间手术切除的胰岛素瘤及无功能胰腺内分泌肿瘤病例,得到具有完整临床病例资料的胰岛素瘤病例34例,无功能胰腺内分泌肿瘤病例18例,详细记录病例的临床特征。选取22例瘤旁正常胰岛组织作为对照。应用免疫组化的方法,检测Insulin. LRP16. ERα、ERβ、GLP-1、GLP-1R在34例胰岛素瘤、18例无功能胰腺内分泌肿瘤及22例瘤旁正常胰岛组织中的表达情况,利用统计软件SPSS13.0,采用卡方、Logistic回归分析等方法,进一步统计分析各项指标的临床病理意义。结果上述六种蛋白在胰岛素瘤中的阳性表达率分别为Insulin 85.3%,LRP16 79.4％,ERα76.5％,ERp 47.1％,GLP-1 76.5％,GLP-1R 61.8％；在无功能胰腺内分泌肿瘤中的阳性表达率分别为Insulin 38.9%,LRP16 55.6%,ERα33.3％,ERp 22.2％,GLP-1 38.9％,GLP-1R 33.3％.上述蛋白在胰岛素瘤及无功能胰腺内分泌肿瘤中均有表达,但在胰岛素瘤中的表达阳性率高于无功能胰腺内分泌肿瘤(P<0.05)。胰岛素瘤及无功能胰腺内分泌肿瘤中,上述蛋白的表达与患者年龄、性别、肿瘤大小、血糖水平、血浆胰岛素水平等均未发现明显相关性。Insulin.LRP16.ERα蛋白在胰岛素瘤中均有较高的表达,且三者之间有相关性。结论1、上述蛋白在胰岛素瘤中均有高表达,在无功能胰腺内分泌肿瘤中表达较弱,提示这些蛋白参与了胰岛素瘤的发病机制,其检测对于胰腺内分泌肿瘤类型的鉴别是有用的辅助指标,并推测其在胰岛素瘤的定位诊断及治疗中有一定的实用价值。2、上述蛋白在胰岛素瘤及无功能胰腺内分泌肿瘤中的表达情况与肿瘤的大小、患者年龄、性别、血糖水平等临床特征未发现明显的相关性。3.Insulin.LRP16.ERα蛋白均在胰岛素瘤中有较高的表达,相互之间有相关性,提示其可能在胰岛素瘤的发生、发展过程中通过互相诱导、调节发挥了一定的作用。