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目的:研究术后疲劳综合征中枢炎症水平变化及在予以IL-1Ra干预后的疲劳变化。
方法:选取96只SD大鼠按体重大小编号后随机分为:术后8小时的模型组(MXT8组)、对照组(DZT8组)、IL-1Ra干预组(IL-1Ra-T8组)和IL-1β干预组(IL-1-T8组),术后1天模型组(MX1组)、对照组(DZ1组)、IL-1β干预组(IL-1-D1组)、IL-1Ra干预组(IL-1Ra-D1组),术后3天模型组(MX3组)及其对照组(DZ3组)、术后5天模型组(MX5组)及其对照组(DZ5组),每组都为8只大鼠。先行右侧侧脑室脑室置管,并在置管后第6天,在模型组及IL-1β组和IL-Ra组制作70%中段小肠切除的术后疲劳综合征模型。在术前半小时及术后24h,模型组和对照组都经侧脑室留置管给予5ul10%海藻糖溶液。而IL-1β组则经侧脑室留置管给予溶解于10%海藻糖的IL-1β5ul,IL-Ra组则经侧脑室留置管给予溶解于10%海藻糖的IL-1Ra5ul。之后使用Elisa法检测术后8小时、术后1天、术后3天、术后5天模型组和对照组大鼠外周血IL-1β、IL-6、TNF-α水平;运用RT-PCR方法检测模型组和对照组术后8小时、术后1天、术后3天、术后5天以及IL-1β组和IL-1Ra组术后8小时、术后1天海马内IL-1β、IL-6、TNF-α水平;运用液相色谱—质谱联合分析技术检测模型组和对照组术后8小时、术后1天、术后3天、术后5天以及IL-1β组和IL-1Ra组术后8小时、术后1天海马内5-HT及5-HIAA水平;运用Morris水迷宫检测各组大鼠手术前后行为学变化。
结果:在模型组外周血中,术后8小时,IL-1β、IL-6、TNF-α水平较对照组明显升高。IL-1β水平在术后8小时、术后1天、术后3天持续升高。在海马中,术后8小时,模型组的IL-1β和TNF-α的mRNA转录水平相比对照组明显升高,在术后1天,IL-1β和IL-6明显升高,而在术后3天和5天,两组没有统计学差异。术后8小时、术后1天,术后3天中模型组的5-HT水平较对照组有明显的升高。而5-HIAA水平在术后8小时,对照组较模型组明显升高,但在术后1天中及术后3天及术后5天中,模型组较对照组又明显高于对照组。同时海5-HT在术后8小时IL-1β组中相比对照组明显升高,在术后1天则是明显升高,而在术后8小时及术后1天,IL-1Ra组中5-HT则较模型组及IL-1β组相比有明显下降。在通过水迷宫进行的行为学分析中发现,术前各组潜伏期时间及平均速度均无明显差异,手术后模型组及IL-1β较对照组潜伏期时间明显延长并有平局速度减慢,而IL-Ra较模型组潜伏期时间缩短及平均速度均有明显提升。
结论:手术后,外周及海马内IL-1β等炎症因子水平的升高以及5-HT代谢水平的紊乱和术后疲劳综合征的发生有着密切的联系,术后予以IL-1Ra干预能够降低海马内IL-1β等介导的炎症反应并下调5-HT水平,有效的缓解疲劳症状。