【摘 要】
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BKCa通道是大电导-钙离子激活的钾离子通道，它是一种机体内分布广泛的抑制性钾离子通道，尤其在神经系统中分布较多。在肌肉收缩、递质释放等生理过程或心脏病、肿瘤等疾病状态
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BKCa通道是大电导-钙离子激活的钾离子通道，它是一种机体内分布广泛的抑制性钾离子通道，尤其在神经系统中分布较多。在肌肉收缩、递质释放等生理过程或心脏病、肿瘤等疾病状态中都有重要的作用。很多研究都关注它在心血管系统疾病中的功能，但关于它在神经系统疾病中的研究较少。 BKCa通道α亚基的编码基因是slo1，slo1-/-基因敲除小鼠是BKCa-α亚基一号外显子缺失的转基因小鼠，我们发现slo1-/-小鼠具有自发活动增加、强迫游泳和悬尾不动时间缩短的抗抑郁样行为表型，还发现其mPFC神经元的兴奋性增强;在慢性不可预知温和性刺激小鼠抑郁模型中，野生型小鼠的糖水偏好度和海马内BDNF表达均减少，而slo1-/-小鼠的没有明显变化，这说明slo1-/-小鼠具有抗抑郁样表型，并且在刺激因素下也不容易发生抑郁，表明BKCa通道参与了抑郁症的发展过程，可以作为潜在的抗抑郁药物的作用靶点。 我们还发现MPTP诱导的PD小鼠黑质和纹状体中BKCa-α亚基表达减少，并且slo1√-小鼠具有四肢震颤、运动协调能力下降的帕金森样行为表型，MPTP损伤后，与野生型小鼠的变化相比，slo1-/-小鼠的帕金森样行为更加严重，黑质中多巴胺能神经元的减少也更明显，纹状体中炎症细胞因子TNF-α和IL-1β的合成也明显增多，这说明slo1-/-小鼠更容易受到MPTP的影响而发生帕金森综合征，表明BKCa通道具有一定的细胞保护作用，它可能通过神经炎症方面来发挥在疾病中的作用。 上述结果表明，BKCa通道在抑郁症和帕金森综合征中都发生了一定的改变，但在不同疾病发展中可能通过不同的途径来发挥作用。
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