Cyclin D1、Cyclin E和p21~(WAF1/CIP1)在膀胱移行细胞癌中表达的研究

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在我国,膀胱移行细胞癌(Bladder transitional cell carcinorma,BTCC)是全身比较常见的肿瘤之一,也是泌尿系统最常见的恶性肿瘤。BTCC的发生发展过程是多阶段、多因素的,其本质在于细胞周期调节失控,细胞呈现为无限制、自主的增殖和分裂。其中细胞周期G1→S期调节机制异常在BTCC发生发展中起着重要的作用。Cvclin D1、Cyclin E和p21WAF1/CIP1是近年来研究较多的细胞周期调控基因,是G1→S期转换中的几个主要限速因子。Cyclin D1、Cyclin E是G1→S期的正向调控因子,其过度表达可能促进肿瘤进展;p21WAF1/CIP1是G1→S期的负向调控因子,其异常表达与肿瘤的发生发展关系密切。Cyclin D1、Cyclin E和p21WAF1/CIP1在BTCC发生发展中的作用及相互关系目前尚未研究清楚。本课题采用免疫组化的方法,研究三者在BTCC中的表达及相互关系,进一步探讨BTCC发生发展的机制,并为其预后判断及基因治疗等提供重要的理论依据。 材料和方法:1.选取BTCC手术标本50例,正常膀胱粘膜标本10例。标本经10%福尔马林固定,常规脱水、石蜡包埋,连续切片。2.采用免疫组化SP法(Streptaridin-Peroxidase)检测CyclinD1、Cyclin E和p21WAF1/CIP1在BTCC及正常膀胱粘膜中的表达。3.统_。;。。i。X究主毕业论文 *、du八);。C\C山IL和pZ广—‘””在胎卜H厅细胞癌中夭达的研究 __。一F+字分祈:统计工具用 SPSSIO刀软件包,统计方法用 X’检验,四。、o刁。;J);;切概率法,以P刃刀5表示有统计学意义。 结果:1.Cyclin D;在正常膀肤粘膜中无表达,在BTCC中表达卑-。。、。-W21/扣),二者卞比卜0刀11。qCljnE在正常膀眈粘B 中表达孕。JIO%(l/10),在BTCC中为50%(25/50),二者相LP=0*33。pZI”’M‘’“‘’‘在正常膀8光粘膜中表达军为10%w10),在BTCC中表达毛叩W2刀j队 二者十比卜O刀叩。Z.豆QofjD;汪B冗CI级。11级{二11级的表达率依 次为80%回2/l)、3*%(/20)、13.3%p15),其中l级和11级相上P-0*16:I级与* 级相 卜P-0*of。CyCli皿;在BTCC中的表达随病理分级升高而降低。(2)Cyclin E在BTCC级。11级、Ill级白表达率依次为26.7o(4/15)、50o(I/20)、73,3o(/15),其中 I级与Ill级相比P-0.027,Cyclin E在BTCC中的表达随病理分级升高而升高。(3)pZ“’妙’‘“”‘在BTCC级、11级、Ill级中的表达率依次为73.3o(/15)、40O(/20)、20o(3/15),其中1级与Ill 级十比P刁刀09,pZI叭””“”’在 BTCC的表达随病理分级升高而降低。3.CyClill;在BTCC表浅 型组(TIS-TJ不浸刊型组厂,-T。)中的阳性表达率分别为59.l%(13/22)、28.6%(8/28),P-0*30;Cyclin E在表浅型示浸润 型中的阳性表达率分另为27.30(/22)、64.5O(l/28),P-0.009;pZI”“’*“r‘在表浅型和浸引 型中的阳 性表达率分别为63.6%(14/22)、28.6%(8/28)、P=0刀13。4 Cvclin E在pZlu 址卜“”’厂性表达组中表达率为31.8O(o5X 在其阴性组中为64.3O门o5X两组间 差异有统计学意义(卜0*n)。Qchn E白表达与pZ”“”‘“‘门的表达呈负卞关(Y-0.3223)。Cyclin Dl与* *’“*”‘、Cyclln D;与Cyclin n之间 无明显相关性。 结论:1.Cyclin D;在BTCC中过表达,其阳性表达提示肿瘤分化较好,浸润性较低,预后可能较好。2 Cyclin E在BTCC中过表达,其阳性表达提示肿瘤分化较差,浸润性较高,预后可能较差。郑州大学2002$研究生毕业论文CVCllll DI、CyCllll和pZI“”‘一’在膀锨能行细胞癌中表达的研究3.PZI”“““”‘在BTCC中表达率随病理分级、临床分期的升高而降低,其阴性表达提示肿瘤分化较差,浸润性较强,预后可能较差。4.Cyclin D;Cvclin E对BTCC的发生发展可能起促进作用,PZI*”’‘“‘’呗U可肖起抑击作用。5.在BTCC中* **”“”‘与Cyclin E的表达呈负相关,pZI””’‘””’可能对CyClinE起负调控作用。6.联合检测Cyclin D;、Cvclin E和pZI”M厂”P‘在BTCC中的表达,对探讨BTCC的发生发展机制,评价其生物学行为、判断预后等有重要意义。
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