肠易激综合征（irritable bowel syndrome IBS）是一种常见的胃肠功能性疾病,统计表明,IBS在世界范围内的发病率在5%到21%之间,在中国的发病率为5%到7%左右,其中中青年可达15%,女性更好发,男女发病比率最高可达1:2。IBS不仅使患者的身体饱受折磨,也影响了他们的工作生活,使人们的生活质量和幸福感降低,医疗资源也被大量占用,给整个社会带来了不利的影响。近年来国内外对IBS的重视和研究力度不断加强。在不同国家和地区,对于IBS的流行病学调查越来越多,虽然结果有所差异,但IBS总的发病率是呈现出日益增长的趋势,在这个背景下,全球IBS市场将保持高速增长。因此开发新的治疗方法和药物是很有必要的,目前IBS药物的竞争较弱,开发出的新药将具有广阔的市场前景。而艾沙度林是首创的口服有效,局部作用治疗IBS的药物,具有一种独特的作用机制,可以有效减轻腹泻型肠易激综合征（IBS-D）患者的腹痛和腹泻症状,且吸收量很小,不易产生药物蓄积,不良反应少,无便秘等副作用。经临床试验证实,该产品的疗效确切,与安慰剂相比时,它能使更多的腹泻型肠易激综合征患者获得有效的临床应答,并能在腹痛和粪便硬度方面获得综合性的改善。本课题首先在相关的文献基础上对艾沙度林的合成路线进行了设计,然后通过实验室的合成研究,打通了工艺路线,并对关键步骤的反应条件及工艺过程进行了优化,且经过探索后做到了整个工艺流程都可以不使用柱层析等复杂的操作来进行分离与提纯。最终获得了可用于工业化生产的工艺路线。本合成路线以4-溴-2,6-二甲基苯胺为起始原料和氰化亚铜发生氰基置换反应,得到4-氨基-3,5-二甲基苯甲腈（2）;化合物（2）再与亚硝酸钠、浓盐酸发生重氮化反应后经碘化钾取代制得4-碘-3,5-二甲基苯甲腈（3）;化合物（3）与N-（叔丁氧羰基）-3-碘-L-丙氨酸甲酯在三（邻甲基苯基）磷配体和催化剂三（二亚苄基丙酮）二钯（Pd₂（dba）₃）作用下,经Negishi偶联反应制得(（S）-2-（（叔丁氧基羰基）氨基）-3-（4-氰基-2,6-二甲基苯基）丙酸甲酯（6）;化合物（6）再经过两次水解后得到（S）-2-叔丁氧羰基氨基-3-（4-氨甲酰基-2,6-二甲基苯基）丙酸（8）;化合物（8）和2-甲氧基-5-[[[（1S）-1-（5-苯基-1H-咪唑-2-基）乙基]氨基]甲基]苯甲酸甲酯（9）在碱性条件下,以缩合剂HATU进行对接得到化合物（10）,其再经LiOH水解酯基、HCl脱Boc保护基后最终得到目标产物艾沙度林二盐酸盐（1）。合成的最终产品艾沙度林及其中间体的化学结构经¹H-NMR和MS确证,艾沙度林粗品经HPLC检测纯度达到98.7%,总收率为28.3%。本文合成路线所采用的试剂廉价易得,反应过程及操作简单,目标产物收率较高,每步反应容易控制,产排的“三废”量较少,适合工业化生产。