【摘 要】
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近年来,恶性肿瘤或癌症的发病率和死亡率呈逐年上升趋势,已成为严重危害人类健康的重大疾病。由于肿瘤极其复杂的发生发展机制,传统的化疗和放疗策略尚无法有效抑制肿瘤的恶性进展,且具有较大的毒副作用,从而严重影响了其临床应用。目前,大量临床证据表明,肿瘤联合治疗策略可有效解决单一策略疗效差的问题。多种治疗方法的联合应用,既能有效杀灭肿瘤,又能减少对正常组织的损伤。因此,开发安全有效的化疗联合治疗新策略具有
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近年来,恶性肿瘤或癌症的发病率和死亡率呈逐年上升趋势,已成为严重危害人类健康的重大疾病。由于肿瘤极其复杂的发生发展机制,传统的化疗和放疗策略尚无法有效抑制肿瘤的恶性进展,且具有较大的毒副作用,从而严重影响了其临床应用。目前,大量临床证据表明,肿瘤联合治疗策略可有效解决单一策略疗效差的问题。多种治疗方法的联合应用,既能有效杀灭肿瘤,又能减少对正常组织的损伤。因此,开发安全有效的化疗联合治疗新策略具有不可估量的临床需求。凭借其可选择性杀伤肿瘤细胞和毒副作用小等独特优势,基于纳米材料的光热治疗(PTT)在肿瘤治疗中显示出良好的应用前景。研究表明,PTT联合化疗可协同提高细胞膜通透性,减少化疗药物用量。然而,当前基于纳米材料的肿瘤光热-化疗治疗体系的制备工艺相对复杂,且纳米材料的光热转换效率、光稳定性以及对正常细胞组织的毒性等问题尚有待于进一步改善和提高。此外,PTT的临床应用受限主要是由于各种实际实施的困难,其中最重要的是如何充分加热肿瘤,对纳米材料要求严格。因此,开发结构简单、制备方便、能有效结合PTT和化疗且安全有效的肿瘤光热-化疗联合治疗纳米体系成为该领域亟待解决的关键问题。Te纳米材料对NIR激光有良好的响应性,光热转换效率高,而且没有光漂白的缺点。目前,人们在碲纳米线、纳米管、纳米棒等材料的液相法制备方面已取得较多的研究成果,但Te纳米材料作为药物递送材料的应用研究还不够详尽。因此,本研究调控反应条件,制备功能化碲纳米体系(DOX/PEI@TeNPs),并探究其联合NIR激光的抗肿瘤活性,具体结果如下:在本论文中,我们设计了一种功能化的碲纳米体系,具有一步合成、形状可控、光热转换效率高、光稳定性好的特点,并且可以在温和的水热条件下对化疗药物进行包载。我们的研究表明,DOX/PEI@TeNPs的形貌是可控的,并且其特殊的形貌是由于PEI与DOX之间形成氢键,同时原位长出碲纳米棒形成的。合成的碲纳米棒由于其较强的近红外吸收,具有良好的光热转换效率,并且具有良好的光稳定性。在808 nm NIR激光刺激下,包裹在DOX/PEI@TeNPs体系中的碲纳米棒将光能转化为热能,并通过高温诱导肿瘤细胞中ROS的过量产生而有效地杀伤肿瘤细胞;同时NIR破坏了DOX/PEI@TeNPs中DOX与PEI之间的氢键,DOX/PEI@TeNPs中的DOX被释放,进一步杀伤肿瘤细胞。综上所述,DOX/PEI@TeNPs在近红外激光照射下,不仅能产生有效的热量杀灭肿瘤,而且还能促进药物在肿瘤组织中的释放;说明DOX/PEI@TeNPs是肿瘤热疗联合化疗的新型有效纳米材料,改善了普通光敏剂光热转换效率往往要求光热剂高用量、高光强和NIR刺激时间过长的问题,扩展了碲纳米材料在肿瘤热疗与药物递送中的应用。因此,本研究为纳米药物的递送设计提供了一种有效的策略,可用于肿瘤的精确化学-光热协同治疗。
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