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慢性肾脏疾病随着肾功能的逐渐丧失,当肾小球过滤率小于15mL/min/1.73m~2时就演变成尿毒症,其显著特点是血液中尿毒素等物质的不断积累和机体中并发症的发生。血液透析治疗是目前运用于尿毒症治疗的主要手段之一,在透析膜相隔的流动血液和透析液之间物质进行交换,以清除体内的代谢废物等。因此采用代谢组学技术直接研究尿毒症患者在透析前后血浆中代谢物变化具有重要的临床意义。本论文主要思路是通过代谢组学研究健康人和透析前后病人血浆中代谢物变化,用以探讨其在评价透析疗效和并发症之间的联系,进而为临床上实现个体化治疗提供一定的帮助。首先,本论文先采用了基于UHPLC-MS的脂质组学技术对发现集(25例病人和30例健康人)中血脂进行分析,得到了透析前后显著变化的脂质以及透析前后与健康人之间有差异的脂质,并随后用验证集(16例病人和16例健康人)对发现集中得到的结果进行再次确定。这个实验中共定性出17类302个脂质,发现透析后显著变化的有108个,除大分子量的甘油三酯等物质外其余脂质清除率效果较好。高含量的游离脂肪酸类,溶血磷脂酰肌醇和溶血磷脂酰乙醇胺可能会增加透析患者心血管疾病和炎症的发病率。低含量的胆固醇酯在高密度脂蛋白成熟过程中起到关键作用而透析治疗后其浓度进一步降低;溶血卵磷脂在透析患者体内含量低于正常水平,透析后进一步减少,可能会增加患者感染和炎症的风险。其次,本论文采用基于CE-MS的代谢组学研究长期坚持HFD和HD透析的病人血浆中代谢物变化情况来直接评价高低通量透析模式之间的差异。实验中对110个持续HD透析治疗的尿毒症患者、44个持续HFD透析治疗的尿毒症患者和47个健康人的血浆进行分析得到共268个代谢物。配对T检验得到两种模式透析前后具有显著差异的代谢物,进行对比发现两种模式间122个物质重叠,其中包含54个重叠的尿毒素。对HFD和HD清除率做比较发现有29个代谢物存在显著性差异,且大部分在HFD治疗下得到更好的效果。通过将HFD和HD透析前病人血浆中代谢物和健康人比较发现透析病人普遍有氨基酸代谢紊乱的情况发生。经过基于代谢组学技术检测慢性肾功能不全患者在透析治疗前后血液代谢物的变化,可以得到许多关于物质清除效果以及并发症相关信息等。从而在一定程度上增加对透析治疗方式的认识以及为今后的治疗模式发展提供部分理论依据。