目的膜铁转运蛋白(ferroportin,FPN)是体内铁代谢过程中膜铁转运的重要调节因子,参与多种肿瘤的发生发展,本研究通过发现肝癌患者体内铁代谢紊乱,进而检测膜铁转运蛋白在患者体内及肝癌细胞中的表达水平,研究FPN在肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)中的作用。方法1.收集58例肝组织石蜡标本进行切片,采用普鲁士蓝铁染色,分析肝组织中铁沉积状况。2.免疫组织化学染色法分析44例肝癌组织和14例肝良性病变组织中FPN的表达。然后收集肝细胞癌和肝脏良性病变临床数据,分析FPN表达可能与肝细胞癌存在的临床相关性。3.统计169例外周血标本,其中80例肝癌患者,48例慢乙肝患者,41例健康体检者,ELISA法检测静脉血清中FPN水平,并分析三组数据间ALT、AST、TBIL、AFP、HBV-DNA和Hb等指标的差异。4.采用蛋白免疫印迹(Western Blot,WB)检测正常肝脏细胞株LO2和肝癌细胞株Hep G2、Huh7、SMMC-7211中FPN表达情况。结果1.普鲁士蓝铁染色发现HCC患者肝组织中出现蓝色的亚铁氰化物沉积现象高于肝良性病变患者肝组织,提示HCC患者体内出现肝铁沉积铁紊乱现象。2.免疫组化染色发现肝癌组织中FPN表达明显高于肝良性病变组织(P<0.05),且FPN在体内的表达与肿瘤原发情况T、淋巴结转移具有显著性差异(P<0.05),但与患者远处转移及年龄、性别等其他因素无显著性差异,统计学无明显意义。3.ELISA检测血清结果显示健康体检组与慢乙肝组FPN表达差异无统计学意义(P>0.05),而肝癌组FPN表达明显高于健康体检组(P<0.001)和慢乙肝组(P<0.05),且FPN表达程度与肝癌的Child-pugh分级,BCLC肝癌分期及远端转移呈正相关(P<0.05),与患者的年龄、性别、肿瘤大小,结节数目不相关(P>0.05)。4.生化指标中发现,健康体检组、慢乙肝组和肝癌组生化指标水平比较中发现ALT、AST、TBIL、Hb、FPN三组均有差异(P<0.05)。与健康体检组比较肝癌组ALT、AST、TBIL、FPN显著升高(P<0.05),Hb显著性降低(P<0.05);与慢性肝病组比较肝癌组AST、TBIL、AFP、FPN明显升高(P<0.05),Hb明显降低(P<0.05),HBV-DNA无差异(P>0.05)。5.WB结果发现,肝癌细胞株Hep G2、Huh7、SMMC-7211中FPN表达均高于正常肝脏细胞LO2(P<0.05),且3种不同的肝癌细胞株中FPN表达程度无差异(P>0.05)。结论HCC患者肝组织中出现铁沉积现象,且FPN在组织、外周血、细胞中均高表达,说明FPN可能通过参与铁代谢紊乱过程促进肝细胞癌的发生发展。