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背景：肺癌是人类常见的恶性肿瘤，其致死率和发病率均位列各恶性肿瘤之首。对化疗药物产生耐药性，是导致肺癌致死率上升的一个主要原因。肺癌对化疗药物产生耐药的机制还不是十分明确，大量的研究表明，耐药相关基因过表达和信号传导通路异常均参与耐药机制的形成。微RNA（microRNA, miRNA）是一类内源性的非编码小分子RNA，与细胞生长、凋亡和信号转导有密切关系。同时，药物在体内的代谢也可由miRNA来进行调节。在肿瘤细胞产生耐药过程中，miRNA也发挥着重要作用。然而，在肺癌中呈高表达的miR-31，是如何诱导肿瘤细胞对化疗药物产生耐药，以及产生耐药的机制仍不清楚。研究方法：1.临床化疗药顺铂（DDP）处理细胞，MTT筛选对DDP敏感型和耐药型的细胞株。2.定量RT-PCR分析上述各细胞miR-31的本底表达情况。3.设计miR-31类似物或抑制物，分别转染DDP敏感型或耐药型的肺癌细胞后，定量RT-PCR分析细胞内miR-31的表达变化；MTT分析细胞对DDP敏感性变化。4.利用生物信息学工具预测miR-31与耐药相关基因ABCB9的结合位点，通过构建靶基因3’-UTR突变体并以荧光素酶活性实验分析验证miR-31与ABCB9的作用靶点关系。5.过表达或抑制miR-31表达后，用流式细胞术分析转染前后细胞凋亡变化。同时用定量RT-PCR和Western blot分析靶基因ABCB9的表达变化。6.转染ABCB9siRNA后，定量RT-PCR分析miR-31表达变化；MTT分析细胞对DDP的敏感性变化。研究结果：1. DDP耐药细胞NCI-H1299中miR-31呈高表达，而在DDP敏感细胞SPC-A-1中miR-31低表达。2.在敏感型细胞中过表达miR-31，诱导了其对DDP产生耐药；而在耐药型细胞中抑制miR-31表达，重建了细胞对DDP产生敏感。3.肺癌细胞中miR-31和耐药基因ABCB9的表达呈负相关，并且ABCB9是miR-31的直接作用靶点。4. miR-31通过抑制ABCB9的表达影响DDP诱导的细胞凋亡。结论：本研究发现在肺癌细胞中miR-31通过靶向作用于耐药相关基因ABCB9诱导产生DDP耐药性。这表明，miR-31不仅在DDP耐药中发挥重要作用，而且有可能成为肺癌治疗的潜在靶点。