【摘 要】
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中枢组胺能神经元集中位于下丘脑后侧的结节乳头体核中,广泛支配包括小脑在内的几乎所有脑区,构成中枢组胺能神经系统。中枢组胺能神经系统在觉醒、内稳态、痛觉、应激、内分泌
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中枢组胺能神经元集中位于下丘脑后侧的结节乳头体核中,广泛支配包括小脑在内的几乎所有脑区,构成中枢组胺能神经系统。中枢组胺能神经系统在觉醒、内稳态、痛觉、应激、内分泌、认知及学习与记忆中的生理功能已受到广泛地关注。我们先前的研究已经证明,组胺通过激活H2和/或H1受体兴奋小脑皮层的颗粒细胞和浦肯野细胞以及小脑间位核细胞。有趣的是,我们还发现除了小脑,下丘脑组胺能神经纤维对其它皮层下运动核团的神经元活动也起调节作用,这些皮层下运动核团包括前庭内侧核、红核和苍白球。这些研究结果表明中枢组胺能神经系统,包括下丘脑—小脑组胺能投射可能广泛地影响皮层下运动结构的感觉运动整合过程,从而帮助大脑皮层这一高级运动中枢得以精准地执行其运动功能。
小脑顶核在调节躯体运动和躯体平衡中起重要作用。先前的研究揭示了小脑顶核接受下丘脑—小脑组胺能神经纤维的支配,但目前对支配小脑顶核的组胺能神经投射的功能作用还没有被揭示。
在本研究中,我们采用脑片制备观察了组胺对小脑顶核神经元放电活动的影响。我们从56张小脑脑片上记录了77个小脑顶核细胞,其中绝大部分细胞对组胺刺激表现出兴奋反应(84.4%,65/77);用低钙/高镁脑脊液灌流脑片,不能阻断这些神经元对组胺的兴奋反应(n=10),说明组胺对顶核神经元的兴奋作用是直接的突触后效应。组胺H2受体阻断剂ranitidine可阻断组胺对顶核细胞的兴奋效应(n=15),而H1受体阻断剂triprolidine(n=20)和chlorpheniramine(n=10)不能阻断组胺的兴奋效应。
H2受体激动剂dimaprit可以模拟组胺对顶核细胞的兴奋效应(n=30),而H1受体激动剂2-pyridylethlamine不能引起小脑顶核神经元任何反应(n=20);并且,dimaprit对顶核的兴奋效应能被H2受体阻断剂ranitidime阻断(n=13),而不能被H1受体阻断剂triprolidine阻断(n=15)。以上结果说明组胺是经H2受体的介导兴奋小脑顶核神经元,提示下丘脑—小脑组胺能神经纤维可能通过其对小脑顶核神经元的兴奋性输入,调制经小脑顶核介导的感觉—运动整合过程。
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