急性出血性坏死性胰腺炎肺损伤的实验研究

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背景目的 急性出血性坏死性胰腺炎(acute hemorrhagic necrotiting pancreatitis, AHNP)是临床普外科常见急腹症之一,具有发病急、病程进展快、病死率高等特点,其除引起胰腺局部损伤外,尚可出现胰外多器官的损伤。急性肺损伤(acute lung injury,ALI)和急性呼吸窘迫综合征(acute respiratory distress syndrome,ARDS)是最常见的一种早期并发症。研究表明,AHNP一周内死亡的病人,大约60%是伴有肺损伤或ARDS。近年来不少学者针对胰腺炎合并肺损伤的发病机制进行了大量研究,但仍有不少发病环节尚未完全阐明,因此研究急性胰腺炎(acute pancreatitis,AP)合并肺损伤的发病机制,进而降低AP患者死亡率已成为临床上迫切需要解决的问题。在本实验中,我们将拟用大鼠AHNP模型,通过动态观察早期肺内部分炎症因子、Caspase表达等变化,以探讨AHNP肺损伤的部分机制。 方法: 雄性Wistar大鼠80只,随机分成急性出血性坏死性胰腺炎组(AHNP组,n=40)和对照组(Control组,n=40)。AHNP组于剖腹后沿胰腺被膜下均匀注射5%牛磺胆酸钠1ml以制成AHNP模型;Control组仅作剖腹手术。两组于术后各取10只观察48h内大鼠死亡情况。另各组于2、6、12、24、48h各取6只大鼠处死:取左心室血液行动脉血气分析以检测肺功能指标PaCO2、PaO2;取颈静脉血利用对硝基-苯麦芽庚糖法检测血清淀粉酶活性变化;取肺组织粉碎后,利用EliSA方法检测肺组织匀浆中TNF-α、IL-6的含量,同时利用硫代巴比妥酸法和黄嘌呤氧化酶法分别检测匀浆中MDA、SOD的含量变化;取肺脏组织测定肺湿/干比值;取肺脏组织常规制片,利用快速免疫组化检测肺组织Caspase-3蛋白表达,利用HE染色观察肺组织病理改变并给予病理评分。 结果: 1.死亡率比较,AHNP组12h内死亡1只,12~24h内死亡2只,24~48h内死亡2只,48h内总死亡率为5/10=50%,Control组无大鼠死亡,两组死亡率比较有统计意义(P<0.05)。
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