研究背景随着社会经济、医疗技术的发展和教育水平的提高,人口老龄化进程在逐渐提速,人类的平均寿命在延长。阿尔茨海默病(Alzheimer’s Disease,AD)是一种患病率随着年龄的增长而升高的进展性神经退行性病变,具有不可逆性,是引起老年残疾的重要因素之一,并给家庭和社会带来沉重的负担。然而,目前的治疗方法并不能延缓AD的病情进展。遗忘型轻度认知障碍(amnestic mild cognitive impairment,aMCI)是AD的前驱阶段,早期的识别和治疗对防止AD的发生有重要的意义。多项临床研究表明,重复经颅磁刺激(repetitive transcranial stimulation,rTMS)和认知相关穴位磁疗可改善aMCI患者的认知功能,但这两种方法的作用机制尚不明确。因此,本研究基于静息态功能磁共振成像(functional magnetic resonance imaging,fMRI)技术观察rTMS和认知相关穴位的磁穴疗法对aMCI患者脑功能的影响,探讨它们对认知功能的中枢性作用机制,为其临床应用提供理论依据。研究目的1.明确中枢性的rTMS对aMCI患者脑功能的作用,探讨rTMS对认知功能的中枢作用机制。2.明确周围性的磁穴疗法对aMCI患者脑功能的作用,探讨磁穴疗法对认知功能的中枢作用机制。研究方法实验一招募aMCI患者10例,对所有患者进行重复经颅磁刺激治疗,刺激部位为左背外侧前额叶脑区,刺激频率10Hz,刺激强度为80%RMT,刺激时间2s,间歇期8s,如此重复20次。每周5次,共8周。治疗前后均对所有患者进行蒙特利尔认知评估量表(Montreal cognitive assessment scale,MoCA)、韦氏数字符号测试、韦氏数字广度测试认知功能评估,和fMRI扫描,并采集和分析认知功评估结果和静息态fMRI的ReHo值及ALFF值。实验二招募aMCI患者32例,将患者随机分配为治疗组(16例)和对照组(16例),对所有患者进行磁穴疗法:将磁贴贴敷在体穴和耳穴上。治疗组选取“调神益智”组穴:体穴:神门、内关、丰隆、太溪、太冲;耳穴:心、肾、肝、脑;对照组选取阳明经的穴位:体穴:合谷、外关、曲池、足三里、下巨墟;耳穴:大肠、上肢、肩、臀。均3天更换新贴,4周为一疗程,共8周。治疗前后均对所有患者进行蒙特利尔认知评估量表(Montreal cognitive assessment scale,MoCA)、韦氏数字符号测试、韦氏数字广度测试认知功能评估,和fMRI扫描,并采集、分析认知功评估结果和静息态fMRI的ReHo值及ALFF值。研究结果1 rTMS对aMCI患者认知功能的影响患者MoCA、韦氏数字长度测试、韦氏数字符号测试的积分都较治疗前提高,且治疗前后的积分差异有高度统计学意义(P<0.01)。在MoCA的多个认知域中主要表现为视空间与执行功能、语言和延迟回忆的改善(P<0.05)2 rTMS对aMCI患者静息态fMRI的ReHo和ALFF值的影响rTMS引起aMCI患者ReHo值显著增强的脑区集中在:额颞顶叶的多个亚回、左侧额上回、额下回、颞上回、岛叶、海马旁回、楔前叶、右侧扣带回;引起ReHo值显著降低的脑区集中在:左侧枕中回、缘上回、顶上小叶。引起ALFF值显著增强的脑区集中在:左侧额颞叶的多个亚回、右侧额下回、颞上回、左侧楔前叶;引起ALFF值显著降低的脑区集中在:右侧额上回、内侧额叶和左侧颞中回。3磁穴疗法对aMCI患者认知功能的影响治疗组患者MoCA、数字广度及数字符号测试的积分均提高,与治疗前对比差异有高度统计学意义(P<0.01),而对照组患者只有MoCA和数字符号与治疗前对比差异有高度统计学意义(P<0.01);治疗组与对照组间的差异亦有统计学意义(P<0.05)。在MoCA包含的多个认知域中主要表现为视空间结构功能、执行功能及延迟回忆的改善,尤其是延迟回忆,其余认知领域改变不大。4磁穴疗法对aMCI患者静息态fMRI的ReHo值和ALFF值的影响4.1治疗组磁穴疗法对aMCI患者静息态fMRI的ReHo值和ALFF值的影响治疗组磁穴疗法引起aMCI患者ReHo值显著增强的脑区集中在:左侧内侧额叶、额下回、岛叶、杏仁核、中央后回和右侧顶下小叶、扣带回;引起ReHo显著降低的脑区集中在:右侧颞中回、左侧枕中回、左侧缘上回。引起ALFF值显著增强的脑区集中在:右侧颞上回、楔前叶、舌回、梭状回、枕中回;引起ALFF值显著降低的脑区集中在:左侧颞上回、右侧角回。4.2对照组磁穴疗法对aMCI患者静息态fMRI的ReHo值和ALFF值的影响对照组磁穴疗法引起aMCI患者ReHo值显著增强的脑区集中在:右侧额中回、颞中回、中央前回,左侧额上回、额下回、额极区、颞上回;引起ReHo值显著降低的脑区集中在:右侧舌回。引起ALFF值显著增强脑区集中在:右侧内侧额叶、颞上回、枕下回、中央前回,左侧舌回、中央后回及缘上回。ALFF值显著降低的脑区集中在:右侧后外侧前额叶、左侧额中回、右侧顶下小叶。4.3治疗组和对照组磁穴疗法对aMCI患者静息态fMRI的ReHo值和ALFF值的比较与对照组相比,治疗组磁穴疗法引起aMCI患者ReHo值显著增强的脑区集中在:右侧额上回、颞中回、顶下小叶,左侧海马旁回、枕上回;ReHo值显著降低的脑区集中在:左侧顶上小叶、右侧内侧额叶、中央前回。引起ALFF显著增强的脑区集中在:左侧额上回、枕上回、楔前叶、右侧颞中回;引起ALFF值显著降低的脑区集中在:左侧颞上回、右侧顶下小叶、角回。结论1 rTMS可增强aMCI患者静息态fMRI认知相关脑区的自发活动和使神经元间的活动更趋于同步化,并可改善认知功能;2磁穴疗法可增强aMCI患者静息态fMRI认知相关脑区的自发活动和使神经元间的活动更趋于同步化,并可改善认知功能;且“调神益智”组穴的磁穴疗法效果显著优于阳明经穴位的。