绞股蓝颗粒剂对糖尿病肾病大鼠肾脏细胞凋亡及相关基因Bcl-2、Bax的影响

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目的观察绞股蓝颗粒剂对糖尿病肾病模型大鼠肾脏细胞凋亡及相关基因Bcl-2、Bax的影响,以了解其治疗糖尿病肾病的作用机制。方法利用单侧肾切除加STZ注射法改良复制糖尿病肾病大鼠模型,实验分为正常对照组、模型对照组、绞股蓝颗粒剂高剂量组、绞股蓝颗粒剂中剂量组、绞股蓝颗粒剂低剂量组及缬沙坦对照组,观察糖尿病肾病模型大鼠一般情况,分别于治疗第2、4周以代谢笼留取24小时尿液检测尿肌酐和尿微量白蛋白;28天后处死,腹主静脉采血检测血糖、血脂、血肌酐和尿素氮;光镜观察肾组织病理变化,采用原位缺口末端标记法(TUNEL法)检测肾脏细胞凋亡情况,免疫组织化学法检测大鼠肾脏组织中凋亡相关基因Bcl-2及Bax的表达。结果1、血糖:模型组与各治疗组大鼠在造模后血糖值均明显高于正常组(P<0.01),治疗28天后,绞股蓝颗粒剂各剂量组大鼠血糖明显下降,与缬沙坦组、模型组相比差异显著(P<0.01);2、血脂:绞股蓝颗粒剂各剂量组血甘油三酯、总胆固醇、低密度脂蛋白值均明显低于模型组、缬沙坦组(P<0.05或P<0.01),而高密度脂蛋白值均明显高于模型组、缬沙坦组(P<0.05或P<0.01)。以绞股蓝颗粒剂高、中剂量组降低甘油三酯、总胆固醇的作用显著;3、‘肾功能:各治疗组血肌酐、尿素氮、内生肌酐清除率均明显降低,与模型组相比差异显著(P<0.05或P<0.01);各治疗组尿量、24h尿微量白蛋白均明显低于模型组(P<0.01),且以绞股蓝颗粒剂高剂量组效果显著;各治疗组肾脏肥大指数均低于模型组(P<0.05或P<0.01),各治疗组之间作用无显著差异;4、凋亡相关基因:各治疗组与模型组相比,肾脏细胞凋亡阳性检出率明显减少(P<0.01),Bcl-2表达增强,Bax表达减弱(P<0.05或P<0.01),以绞股蓝颗粒剂高剂量组效佳。结论绞股蓝颗粒剂能够调节糖尿病肾病大鼠糖脂代谢,减少尿蛋白,改善肾功能,可用于治疗早期糖尿病肾病,其机制可能与上调Bcl-2表达,下调Bax表达干预糖尿病肾病大鼠肾组织的细胞凋亡有关。
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