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目的:工业化的进程加重了重金属的污染,多种金属经各种途径在短期时间内被排放到环境介质被人体吸收,对人体健康产生严重危害。随着2型糖尿病的患病率不断上升,糖尿病心血管并发症的发生率也逐年增加。已有流行病学证据表明金属污染物在一般人群糖尿病及心血管疾病的发生发展过程中发挥重要作用,但是目前有关多种金属暴露和糖尿病发生心血管并发症之间关联的前瞻性研究十分匮乏。因此,我们以血浆金属水平作为个体金属内暴露标志物,前瞻性地探讨多种血浆金属暴露水平与糖尿病心血管并发症之间的关联。方法:本研究选取了东风-同济队列中确诊的6,682名糖尿病患者构成糖尿病队列,随访至2016年12月31日。根据研究对象的纳入和排除标准,最终纳入3,897名糖尿病患者。本研究使用电感耦合等离子体质谱仪(Inductively coupled plasma mass spectrometry,ICP-MS)测定基线血浆23种金属的浓度。本研究结局是糖尿病人群中新发心血管疾病,包括新发冠心病(Coronary heart disease,CHD)和中风。正态分布的连续变量表示为均值(标准差),非正态分布的连续型变量表示为中位数(百分位数P25,百分位数P75),分类变量表示为数量(百分比),连续型变量使用t检验或Mann-Whitney U检验,对分类变量进行卡方检验。采用Cox比例风险模型和限制性立方样条(Restricted cubic spline,RCS)分析血浆金属水平与糖尿病心血管并发症的关联;通过两两金属结合定性和定量分析多种血浆金属对糖尿病心血管并发症的交互作用以及联合作用。结果:本研究平均随访时间为6.2年,共有1,114名2型糖尿病患者发生了心血管并发症。将每种金属单独纳入Cox回归模型中,在校正了传统糖尿病及心血管疾病危险因素后,血浆锌和硒与糖尿病心血管并发症发生风险呈负相关,血浆锶水平与糖尿病心血管并发症发生风险呈正相关(FDR多重校正后P trend<0.05)。与金属最低分位相比,锌、硒、锶三种金属最高分位的HR(95%CI)值分别为0.76(95%CI:0.64-0.90;P trend=0.003)、0.79(95%CI:0.66-0.93;P trend=0.002)和1.41(95%CI:1.18-1.68;P trend<0.001)。将这三种金属一起放入多金属Cox回归模型,锌、硒、锶和糖尿病心血管并发症发生风险与单金属模型结果相似,与最低分位相比,最高分位校正后HR(95%CI)值分别为0.78(95%CI:0.65-0.93;P trend=0.011)、0.76(95%CI:0.64-0.91;P trend=0.001)和1.51(95%CI:1.26-1.81;P trend<0.001)。在金属联合分析中,将血浆锌、硒和锶按中位数浓度分为高和低两个分位。结果发现血浆低锌和高锶能增加新发糖尿病心血管并发症的发生风险(HR=1.38;95%CI:1.16-1.64;P<0.001)。同样,血浆低硒和高锶得到了同样结果(HR=1.35;95%CI:1.27-1.83;P<0.001)。血浆高硒和高锌联合显著地降低了糖尿病人群中新发心血管疾病的发生风险(HR=0.77,95%CI:0.65-0.91;P<0.001)。分层分析结果显示锌、硒与糖尿病心血管并发症的关联在男性、年龄小于65岁、肥胖以及不吸烟饮酒人群中更显著。锶与糖尿病心血管并发症的关联在女性、年龄小于65岁、肥胖、吸烟和不饮酒人群中更显著。未发现三种金属和这些因素对新发糖尿病心血管并发症存在交互作用(P>0.05)。结论:本研究结果表明高水平血浆锌和硒能降低糖尿病心血管并发症发生风险,而高血浆锶水平能增加其发生风险。联合暴露于高锌和高硒能显著降低糖尿病心血管并发症的发生风险。