HMGB1蛋白在扁平苔藓发病机制中的作用

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背景:扁平苔藓是一种病因尚未明确的慢性炎症性皮肤病,细胞免疫在其发病中起重要作用。细胞外的HMGB1蛋白作为损伤相关模式分子的代表,在多种炎症和自身免疫性疾病的发病机制中发挥重要作用,但其在扁平苔藓发病机制中的作用未见报道。目的:观察扁平苔藓及正常人皮肤组织HMGB1蛋白的表达情况进行检测,探讨HMGB1蛋白在扁平苔藓发病机制中的作用方法:免疫组化检测扁平苔藓及正常人皮肤组织中HMGB1蛋白表达及分布情况,比较不同类型扁平苔藓HMGB1的表达分布,比较初期、成熟期及消退期扁平苔藓HMGB1的表达分布,比较扁平苔藓皮损内、皮损边缘及皮损外正常皮肤皮肤的表达分布,并分析HMGB1在表皮角质形成细胞核内的阳性率与真皮炎性细胞浸润程度的相关性。结果:1.HMGB1蛋白在扁平苔藓表皮细胞胞核的阳性细胞比例较正常皮肤降低,细胞浆、细胞外间隙阳性分布较正常皮肤显著升高(P<0.05),阳性细胞以表皮基底层和棘层中下部为主。2.HMGB1蛋白在扁平苔藓不同亚型(急性泛发性扁平苔藓,慢性局限性扁平苔藓、口唇扁平苔藓、肥厚性扁平苔藓、毛囊性扁平苔藓、反向性扁平苔藓、色素性扁平苔藓、萎缩性扁平苔藓)都具有上述扁平苔藓的共同特点。但也有差异:急性泛发性扁平苔藓表皮较角质形成细胞核阳性率较其他亚型高;色素性扁平苔藓、萎缩性扁平苔藓胞浆及细胞外间隙分布较其他亚型低。3.HMGB1在不同时期扁平苔藓的分布:HMGB1蛋白在不同时期扁平苔藓皮损表皮细胞的表达分布各有差异。初期、成熟期扁平苔藓皮损表皮细胞核阳性率较消退期扁平苔藓低,但初期扁平苔藓皮损表皮细胞浆及细胞外间隙阳性率较成熟期扁平苔藓和消退期扁平苔藓高,且成熟期扁平苔藓表皮细胞浆及细胞外间隙阳性率较消退期扁平苔藓高。以上差异均有统计学意义(P<0.05)。4.HMGB1蛋白在扁平苔藓皮损不同部位细胞核、细胞浆及细胞外间质的表达百分比,细胞核:皮损内<皮损边缘<皮损外正常皮肤;细胞浆:皮损边缘较皮损外正常皮肤和皮损内增高;细胞外间隙:皮损边缘较皮损外正常皮肤和皮损内增高。所有差异都具显著性(P<0.05)。5.HMGB1在表皮角质形成细胞核的阳性率与真皮炎性细胞浸润数呈负相关,(y=-25.58X+1507 R=-0.853,p<0.001),即表皮内细胞细胞核阳性率越低,真皮内炎性细胞浸润数越多。结论:1.与正常皮肤相比,扁平苔藓皮损中HMGB1核表达降低,胞浆、细胞外间隙表达升高,且在扁平苔藓发病初期和皮损边缘更显著,提示HMGB1由胞核向胞浆、细胞外间隙的转移可能与扁平苔藓炎症发生有关;2.HMGB1在扁平苔藓表皮角质形成细胞核阳性率与真皮淋巴细胞浸润数呈负相关,进一步提示HMGB1由胞核向胞浆、细胞外间隙的转移由与扁平苔藓真皮淋巴细胞浸润相关。
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