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高尿酸血症(hyperuricemia,HUA)指在正常嘌呤饮食状态下,非同日两次空腹血尿酸水平男性>416μmol/L或女性>357μmol/L,绝经期后接近男性。目前全球范围内HUA患病率正在逐年上升。流行病学调查发现,HUA是慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)的重要危险因素,相关研究显示降尿酸治疗可改善肾功能。本研究立足于研究热点,对我院肾脏科门诊的HUA患者进行流行病学调查,同时对住院CKD患者伴发HUA的相关因素进行讨论,并建立高尿酸肾损害大鼠模型,探索膳食补充剂对大鼠HUA及肾损害的防治作用及其可能机制,为CKD患者HUA治疗提供新思路。研究第一部分,对2016.3-2016.12于我院肾脏科HUA专病门诊就诊的260例HUA患者进行问卷调查,提示健康体检是发现无症状HUA的最佳途径,故大众应重视体检;门诊患者对HUA认知不全面,临床工作中需加强对患者宣教。本研究发现原发性HUA中85.6%为尿酸排泄减少,仅0.5%为尿酸生成增多,13.8%为二者同时存在,提示促尿酸排泄治疗较适用于中国原发性HUA患者。该人群CKD患病率为60.8%,患者普遍存在维生素D及B2减少。此外,膳食补充剂有一定的降尿酸作用,其机制值得深入探讨。研究第二部分,对我科住院CKD中最常见的继发性肾小球肾炎—狼疮性肾炎和最常见的原发性肾小球肾炎—Ig A肾病患者发生HUA情况进行分析。首先以2011.1-2016.1于我院肾脏科病房确诊的CKD1-3期LN患者为研究对象,对合并HUA与不合并HUA患者的人口学、临床、实验室、病理指标进行比较。多因素逐步logistic回归建立LN患者伴发HUA风险预测统计模型并进行优化。共纳入177名患者,HUA患病率为40.11%。尿酸排泄减少为本研究人群的HUA主要类型(67.7%),生成增多型、混合型分别为22.6%和9.7%。与非HUA组相比,HUA组高血压患者比例高,有更高水平的血尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)、血甘油三酯(triglycerides,TG)、血磷、血甲状旁腺激素(parathyroid hormone,PTH)、24小时尿蛋白(24h urinary albumin,24h UAb)、24小时尿al-微球蛋白(24h urine al-microglobulin,24h Uα1-MG)等;而肾小球滤过率、血钙、血补体C3和24小时尿尿钙(24h urinary calcium,24h UCa)水平则更低。优化的统计模型为log(?)=–0.5+2.5 BUN+0.7 PTH–0.9(24h UCa)+0.9 TG–0.7 C3+0.6(24h UAb)–0.8(24h Uα1-MG),P代表发生HUA可能性。其次,收集2005.1~2009.1年于我科住院、年龄>18岁且肾脏病理确诊为原发性Ig A肾病的非透析患者914名,其HUA患病率为37.3%。经Logistic回归模型分析显示,校正多因素后原发性Ig A肾病非透析患者伴发HUA的危险因素为CKD分期(OR=2.612,CI:2.108-3.236,p<0.001)和血TG水平(OR=1.297,CI:1.125-1.497,p=0.001)。进一步将TG水平按五分位数由低到高分为五组,发现TG水平越高,HUA患病危险度OR值越高(趋势P<0.001)。研究提示CKD1-3期LN患者和Ig A肾病患者的HUA患病率均较高,可能与肾功能受损和代谢紊乱密切相关。LN伴发HUA风险预测模型将有利于CKD早期LN患者的HUA防治。研究的第三部分,36只雄性SD大鼠随机分为6组:正常对照组、HUA未干预组、苯溴马隆干预组、膳食补充剂1/2/3号方(不同成分果蔬提取物)干预组。建立HUA肾损害大鼠模型,苯溴马隆、膳食补充剂在造模一周后开始干预。每周测血尿酸、血肌酐、24小时尿尿酸、24小时尿微量白蛋白、尿ACR,连续4周。与正常对照组相比,HUA未干预组大鼠在造模1周时即出现血尿酸水平明显升高(P<0.05),此后维持高水平,而血肌酐在造模第4周显著升高(P<0.05);病理显示肾小管上皮细胞空泡变性、肿胀、萎缩,肾间质炎细胞浸润、纤维化,表明造模成功。苯溴马隆、膳食补充剂1、2、3号方均能有效降低血尿酸水平,显著改善肾功能及病理损伤程度。膳食补充剂1号方的降尿酸效果与苯溴马隆相仿,而膳食补充剂2、3号方降血尿酸效果好于苯溴马隆,但2、3号方组24小时尿尿酸明显低于苯溴马隆组(均P<0.05)。与正常组相比,HUA未干预组和四个干预组的URAT1蛋白及m RNA表达均呈下降趋势,其中苯溴马隆组、膳食补充剂1号方组的差异达统计学意义(P<0.05)。提示本研究中的膳食补充剂有良好的降尿酸及肾脏保护作用,可能通过抑制尿酸生成、增加尿酸排泄双重途径降尿酸。综上所述,本研究发现肾脏科门诊原发性HUA患者以尿酸排泄减少类型为主,其CKD患病率高,普遍存在维生素D及B2的缺乏。在大组住院CKD患者中LN及Ig A肾病患者均有较高HUA患病率,其发生与肾损害、代谢紊乱密切相关。动物实验证实膳食补充剂果蔬提取物有良好的降尿酸及肾脏保护作用,其机制值得深入探讨。本研究为CKD患者HUA的早期防治提供理论依据及新思路。