原花青素对小鼠氧惊厥的预防作用及其机理

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急性氧中毒是当机体暴露在氧压大于200 kPa(2 ATA)的环境中时,可能发生的一种疾病,主要表现为中枢神经系统的症状,类似于癫痫大发作。近年来,随着高压氧治疗在临床上日益广泛的应用,以及人们在进军海洋过程中潜水活动逐渐增多,接触高压氧的机会也越来越多。由于人体的氧耐受性、仪器设备、操作方法等因素,发生急性氧中毒的可能性有所增加,所以做好急性氧中毒的预防工作十分必要。药物预防是一种必要的辅助方式。虽然也对一些药物进了研究,但是由于某些药物在预防效果上存在问题,或者是其在使用过程中所带来的毒副作用令人困扰,因此到目前为止,尚没有找到较好的预防药物。 我们的实验对原花青素(procyanidins,PC)的预防作用进行了观察。结合急性氧中毒致病机理的研究,提出了PC的预防作用主要是与它的抗氧化特性和对脑血管的保护作用有关的假设。围绕这一假设,我们观察了PC对高压氧暴露导致小鼠惊厥潜伏期、惊厥大发作时间和脱离高压氧环境恢复期的影响,为了研究其具体的预防机制,我们同时测定了接受高压氧暴露后的小鼠脑组织中活性氧(reactive oxygen species,ROS)、丙二醛(malonaldehyde,MDA)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)等与机体氧化-抗氧化系统有关指标的含量变化以及脑内重要的抑制性神经递质γ-氨基丁酸(γ-GABA)的含量变化。 研究结果显示,PC可以明显延长5个大气压的纯氧暴露下小鼠氧惊厥的潜伏期,同时可明显减少经上述处理的小鼠皮层和海马中ROS、MDA的含量,增加SOD的含量,以及增加脑组织中GABA的含量。 通过研究我们认为,PC具有肯定的预防氧惊厥的作用,这种预防作用可能与以下两个因素有关:一是它有较强的氧自由基清除活性,从而增强机体的抗氧化能力;二是通过抗氧化作用,间接调节脑内的神经递质的平衡及稳定脑组织内环境等作用对脑组织产生保护作用。
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