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背景与目的:脑胶质瘤是最常见的中枢神经系统原发恶性肿瘤,其发病率约占颅脑肿瘤的35-60%,因其生长位置险要、极易局部浸润、手术难以完全切除、辅助放化疗效果不佳等原因,故临床上预后不良,病死率很高。脑胶质瘤发生于多种癌基因异常激活与抑癌基因的失活密切相关。但脑胶质瘤发病机制仍不明确,缺乏准确有效的早期诊断方法是造成脑胶质瘤高死亡率的主要原因。因此深入了解脑胶质瘤发生、发展和侵袭的分子机制,筛选早期诊断和预后判断的有效指标,对于降低患者死亡率、延长生存时间均有重要的意义。RUNX3是新近发现的重要抑癌基因。隶属于人类的RUNX结构域转录因子家族,其在肿瘤发生、神经发育以及免疫功能发育等方面都发挥着重要的作用。特别是其在细胞增殖、凋亡等方面的转录调控作用,使之成为研究者关注的重要因子。有大量研究证实,RUNX3蛋白在胃癌、食管癌、结直肠癌等消化道肿瘤,肝癌、胰腺癌等消化腺肿瘤,以及肺癌、乳腺癌、髓性白血病等恶性肿瘤中表达下调,并预示患者的预后不良。该基因的下调机制主要与启动子区高甲基化和基因的杂合缺失有关。但对于其在颅内恶性肿瘤—脑胶质瘤中表达特点的研究并不多见。本课题以脑胶质瘤术后标本为研究对象,通过高通量组织芯片技术,制作石蜡组织微阵列,运用免疫组织化学ABC方法,检测RUNX3在上述组织中的表达特点,分析其与脑胶质瘤各病理特征之间的关系,探求该基因在脑胶质瘤中表达的生物学意义,以期为脑胶质瘤的早期诊断、预后评价和基因治疗指标的筛选提供有价值的实验依据。材料与方法:脑胶质瘤癌旁相对正常与癌组织均选自鞍山市肿瘤医院诊断明确的脑胶质瘤手术切除标本。采用石蜡组织微阵列技术,运用免疫组织化学(IHC)染色方法,对RUNX3在非癌组织及脑胶质瘤中的表达情况进行检测,分析该基因的表达与脑胶质瘤病变的关系。实验数据采用SPSS11.0软件包,应用Kruskal-Wallis和Mamm Whitney的检验方法进行统计学差异分析。结果:1.正常脑组织中RUNX3蛋白多为高表达(18/19,94.7%),胶质瘤中该蛋白表达下调。有61.8%(34/55)的胶质瘤组织中RUNX3蛋白较正常脑组织中明显下调,两者差别有统计学意义。2.RUNX3蛋白的表达无性别与年龄的差异,未见病理分级间差异。但在较大病变中该蛋白的表达的下调率(25/33,75.6%)显著高于小病变(9/22,40.1%),二者之间存在统计学差异(p=0.010)。患者预后低于3年者该蛋白的表达的下调率(79.2%)显著高于预后超过3年的患者(48.4%),者之间存在统计学差异(p=0.021)。RUNX3蛋白的表达在不同类型脑胶质瘤中呈现差异表达。在星形胶质细胞瘤中,该蛋白下调表达率为55.8%(24/43),在少突胶质瘤中为66.7%(4/6),而在其他类型胶质瘤中,RUNX3均表现为蛋白减少,下调率为100%。放疗与否在RUNX3的表达分析中未见差异。结论:1.RUNX3基因表达是脑胶质瘤进展过程中重要的分子事件,其表达在癌旁相对正常脑组织与脑胶质瘤组织中呈现逐渐下调的表达特点。2.RUNX3基因表达无年龄与性别的差异,在不同病理分级之间表达无差异,但与肿瘤的组织学类型有一定关系。RUNX3基因表达与病变大小及患者预后生存密切相关,故作为判断脑胶质瘤病变程度以及预测预后的潜在分子指标,具有重要的肿瘤学意义。