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【背景与目的】原发性肝癌（primaryhepatocellularcarcinoma，HCC）是全世界最常见的恶性肿瘤之一。某些基因的改变与肝癌的发生发展有关，如：Ras、Raf、MEK、ERK等过度表达，Ras/Raf/MEK通路是索拉非尼的作用靶点之一，该通路的激活与肝细胞癌的发生发展密切相关，可能也预示着索拉非尼的疗效。此外，一些生长因子及生长因子膜受体如血管内皮生长因子（VEGF）、血小板源性生长因子受体（PDGFR）、干细胞因子受体（KIT）等的蛋白表达程度可能对HCC的预后及索拉非尼的疗效也有一定的预测价值。本研究初步探讨肝癌组织中Ras、Raf-1、c-Kit、pMEK1/2、pERK1/2、PDGFR-α、PDGFR-β、EGFR蛋白的表达情况，同时分析Ras、Raf-1、c-Kit、pMEK1/2、pERK1/2、PDGFR-α、PDGFR-β、EGFR蛋白的表达与临床病理参数及预后的关系，确定对索拉非尼疗效有重要预测价值的分子标志谱，为肝癌的分子靶向治疗提供一定的理论依据。【方法】回顾性分析2008年1月至2011年12月间收治的、口服索拉非尼1个月以上、病理或临床诊断为原发性肝细胞癌病例114例，采集临床信息并完善随访。分析索拉非尼疗效与各临床病理参数及预后的关系。选取其中在我院肝胆外科行手术治疗，病理诊断为原发性肝细胞癌的病例32例，应用免疫组织化学（IHC）方法检测上述原发性肝细胞癌组织中Ras、Raf-1、c-Kit、pMEK1/2、pERK1/2、PDGFR-α、PDGFR-β、EGFR蛋白的表达情况，分析其表达程度与各临床病理参数及预后的关系。【结果】1．截止随访终点，114例中70例死亡，中位总生存时间（OS）为13个月，中位疾病进展时间（TTP）为7个月。其中，无肝外转移、ECOG评分0分、Child-Pugh分级A级、BCLC分期B期的肝癌预后较好（p<0.05）。而ECOG评分0分、Child-Pugh分级A级、BCLC分期B期者有相对较长的TTP（p<0.05）。此外，性别、年龄、肝炎类型、有无肝硬化、血管侵犯、血清AFP水平以及既往是否接受经皮肝动脉化疗栓塞（TACE）治疗等因素对OS和TTP均无显著影响（p>0.05）。多因素分析显示ECOG评分是影响总生存时间（p=0.019）和疾病进展时间（p=0.033）的独立预后因素。2.32例肝癌组织中，Ras表达（-）组的中位OS较Ras表达（+）组明显延长（15个月vs7个月），p值接近0.05（p=0.051）。pMEK1/2表达（-）组的中位OS较pMEK1/2表达（+）组明显延长（13个月vs6个月），差别接近有统计学意义（p=0.084）。Raf-1表达（-）组的中位OS较Raf-1表达（+）组延长，但无显著性差异（p>0.05）。c-Kit、pERK1/2、PDGFR-α、PDGFR-β、EGFR表达（+）组的中位OS较c-Kit、pERK1/2、PDGFR-α、PDGFR-β、EGFR表达（-）组延长，经统计学分析也无显著性差异（p>0.05）。Ras、pMEK1/2、EGFR表达（-）组的中位TTP较Ras、pMEK1/2、EGFR表达（+）组稍延长；pERK1/2、PDGFR-β表达（+）组的中位TTP较pERK1/2、PDGFR-β表达（-）组延长；Raf-1、c-Kit、PDGFR-α表达（-）组与Raf-1、c-Kit、PDGFR-α表达（+）组的中位TTP相同，但均无统计学意义（p>0.05）。PDGFR-α表达（+）组PR+SD的例数多于PDGFR-α表达（-）组，p值接近0.05（p=0.075）。3．相关性分析显示pERK1/2表达与Raf-1、c-Kit、pMEK1/2、PDGFR-β表达呈正相关（p<0.05），c-Kit表达与PDGFR-β表达呈正相关（p<0.05）。【结论】中晚期肝癌患者中无肝外转移、ECOG评分0分、Child-Pugh分级A级、BCLC分期B期的预后较好。ECOG评分是OS和TTP的独立预后因素。Ras、pMEK1/2表达（-）组的中位OS较Ras、pMEK1/2表达（+）组明显延长，提示Ras、pMEK1/2的表达可能与索拉非尼治疗原发性肝癌的预后相关。pERK1/2表达（+）组的中位TTP和中位OS均较表达（-）组延长，提示pERK1/2可能是预测索拉非尼疗效的重要的分子标志物。PDGFR-α表达（+）组的近期疗效优于PDGFR-α表达（-）组，提示PDGFR-α可能与索拉非尼的近期疗效相关。上述指标中pERK1/2表达与Raf-1、c-Kit、pMEK1/2、PDGFR-β表达呈正相关（p<0.05），c-Kit表达与PDGFR-β表达呈正相关。