本学位论文的研究得到国家中医药管理局公益性行业专项基金项目——中药麸制及有毒中药炮制技术与原理研究(NO.200807039)的资助。　　 商陆为商陆科植物商陆(PhytolaccaacinasaRoxb.)和垂序商陆(PhytolaccaamericanaL.)的干燥根,为历版《中国药典》收载品种。具有逐水消肿、通利二便和解毒散结的功效。本品药性峻猛,临床使用不当易致中毒。中毒者表现为恶心、呕吐,腹痛、腹泻,头痛、头晕,发热,胸闷、气喘;严重者血压下降,昏迷,心脏和呼吸中枢麻痹而导致死亡。因此,商陆须经炮制后方可内服入药。　　 商陆的炮制历史沿革研究表明,商陆的炮制方法有熬、蒸、焙、浸、炒、醋炙、酒制、煮等8种。其中以“熬”(炒)、“蒸”法沿用时间最长。自清代后期到现在,其它方法渐被淘汰,仅保留了醋制法,且以“醋炙法”最具代表性。历版《中国药典》和各省市自治区的中药饮片炮制规范中关于商陆饮片的醋炙工艺,均未有明确的工艺技术参数,辅料醋的来源也未有明确要求。因此,对商陆的醋炙工艺及醋炙品的质量标准进行规范化研究具有实际指导意义。本学位论文对商陆醋炙前后的化学成分、药效和毒性进行了比较研究,采用正交设计试验,对醋商陆的炮制工艺进行了综合优选,并在此基础上制定了醋商陆饮片的质量标准。主要工作内容和研究结果包括以下几方面:　　 1炮制辅料醋的质量考察　　 收集了国内市场上常见的十二种市售醋样,采用酸碱滴定法测定醋中总酸含量,采用HPLC法测定醋中乳酸含量,采用目视比色法进行醋中游离矿酸的限量检测。结果显示,不同企业生产的食醋中均未测出游离矿酸,总酸和乳酸含量差异较大,总酸含量范围为41.55mg/mL～71.30mg/mL,乳酸含量范围为6.92mg/mL～37.60mg/mL。结合供货源的稳定性及市售价等其他因素,认为“镇江恒顺香醋”(江苏恒顺醋业有限公司生产)综合评分较高,可用作中药炮制辅料。　　 2商陆刺激性毒性评价模型的建立和优选　　 以商陆水提液小鼠灌胃给药后消化系统脏器病理切片检查模型确定了商陆对胃肠道的毒性主要作用于胃。病理切片显示胃黏膜上皮细胞局部坏死、脱落,严重者可见小灶状出血。在此基础上,对小鼠给药后其胃重和胃组织PGE2含量进行了分析,对大鼠给药后的胃液进行胃液量、胃酸度、胃液中PGE2含量和胃蛋白酶活性分析。结果显示,商陆水提液可引起小鼠胃组织重量增加、PGE2含量降低;大鼠胃液量增加、胃液酸度增强、PGE2含量降低、胃蛋白酶活性增强。根据实验操作的难易程度及实验结果的重现性,最终选用小鼠灌胃给药后胃组织黏膜保护因子PGE2含量作为商陆刺激性毒性强度的评价指标。　　 3对商陆醋炙前后的主要化学成分进行了对比研究　　 采用硫酸-香草醛比色法对商陆醋炙前后其总皂苷含量进行了比较研究,结果显示,商陆经醋炙后,其总皂苷含量由1.66％升至1.91％;采用HPLC-ELSD法对商陆醋炙前后商陆皂苷甲含量进行了比较研究,结果显示,商陆经醋炙后,其商陆皂苷甲含量由0.64％升至0.82％。另有研究证明,商陆皂苷甲具有确切的药理活性,且鉴于2010版《中国药典》已将其收载于商陆含量测定项下,故将商陆皂苷甲确定为优选商陆炮制工艺的化学指标。　　 4对商陆醋炙前后的药效和毒性进行了对比研究　　 通过大鼠、小鼠胃肠道刺激性实验和家兔眼结膜刺激性实验对商陆醋炙前后刺激性毒性进行了对比研究;通过大鼠利尿实验、小鼠泻下实验对商陆醋炙前后水提液逐水消肿、通利二便的功效进行了药效学对比研究。结果显示,商陆经醋炙后,对动物黏膜的刺激性毒性显著减弱,泻下作用缓和,利尿作用增强。　　 5醋商陆炮制工艺的优选　　 选择炒制温度、炒制时间和加醋量3个因素,采用L9(34)正交设计试验,以HPLC-ELSD法测定炮制品中活性成分商陆皂苷甲的含量,以给药后小鼠胃组织黏膜保护因子PGE2含量作为其毒性强度评价指标,多指标综合评分优选出了醋商陆的炮制工艺:取净商陆适量,加入30％醋(每100g商陆用醋30g)拌匀,闷润至醋被吸尽,于120℃炒制30min。将此工艺进行了中试放大,并在此基础上对工艺进行了优化。　　 6醋商陆质量标准的制定　　 收集全国不同来源的10批醋商陆饮片,其中3批为江苏海昌中药饮片厂按照本实验室优选出的炮制工艺中试放大生产的醋商陆饮片。对饮片的性状、鉴别、检查和含量测定项进行全面研究,建立了醋商陆饮片客观、量化的质量评价标准,并起草了醋商陆质量标准草案。　　 7醋商陆饮片初步稳定性研究　　 取三批醋商陆样品按原包装在温度为40±2℃、相对湿度为75％±5％的条件下留样观察3个月,按0、1、2、3月时间间隔,进行稳定性考察。另取三批醋商陆样品按原包装在自然条件下避光保存,长期留样,按0、3月时间间隔进行稳定性考察。按质量标准草案中的项目和方法进行检验、测定,结果各项指标符合规定,初步确定醋商陆饮片在6个月内稳定。　　 上述研究结果表明,商陆经醋炙后,在化学成分方面,其总皂苷和商陆皂苷甲含量均有所升高;在毒性研究方面,商陆醋炙后对动物黏膜的刺激性显著减弱;在药效方面,醋炙后的商陆泻下作用缓和,长于利尿逐水。在醋制前后化学成分研究及筛选毒性评价指标的基础上,本文对醋商陆的炮制工艺参数进行了优选,并对醋商陆饮片进行了质量规范化研究,拟定了醋商陆饮片质量标准草案,同时进行了醋商陆饮片的初步稳定性研究。