人类基因组计划的完成及后续功能基因组、结构基因组等计划的实施,为发现药物作用的新靶标等开辟了新的研究领域,以核酸结构为靶的药物设计已成为科学家热门的研究领域.在人们把注意力集中在寻找药物作用于基因新靶标的同时,我们从另一个角度提出一个新思路,利用基因的纳米尺寸等特殊性能,把药物分子接到基因中,期望基因能增强或控制药物分子性能,也利用药物分子的药效直接影响基因的性能,寻找能激活或抑制基因的药物分子,寻找能治疗基因疾病的特殊药物分子,依据药物拚合原理,也希望能得到具有药物活性的核苷类化合物.1.支载手性催化剂和叠氮基官能化的核苷类衍生物的合成研究.由于手性合成具有重大的意义,我们拟开展生命领域的手性研究,把具有一定手性催化性能的功能分子引入核苷,然后采用DNA合成技术合成寡聚核苷酸,进而探讨它在生命环境中的手性催化性能.该研究方向为我们实验室首先提出,国内外还没有见报道.目前我们采用两种方法完成了核苷单体引入奎宁分子的合成工作:2.核苷衍生物和核苷药物的研究开发,合成了多种核苷衍生物,并且将在下一步的工作中进行其药物活性的测试.我们首先把氨基酸进行了Trityl以及Fmoc的氨基端的保护,然后利用其具有反应活性的羧基与2,3位羟基保护的尿苷、胞苷、肌苷以及腺苷的5位的羟基在DCC/DMAP的作用下成酯得到了二十多种核苷类衍生物.3.核酸光标记试剂的合成以及性质研究,合成了五种以螺环类光致变色化合物为识别基团的叠氮类光标记试剂.对两个螺环类光致变色化合物通过X线晶体衍射研究和探讨了结构和性质的关系,并且对它在光条件下的行为进行了分析和研究,探讨了光对这类化合物的影响和作用.核酸标记技术,是目前分子生物学研究的热门课题之一,而且作为重要的研究手段,应用也越来越广泛.我们成功的改变了以往化学发光标记试剂中的光化学识别基团,采用了螺环类光致变色化合物为光识别基团,并对其光致变色性质进行了研究.我们还进行了聚乙二醇支载该类光致变色化合物的合成和性质研究工作,发现支载产物具有较好的水溶性以及水溶液中光致褪色的良好性能,为光致变色材料的研究和应用作了新的尝试.我们还合成并表征了三种三苯胺类酰腙化合物,并通过X线晶体衍射分析了结构.