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[目的]探索补肺汤对COPD稳定期大鼠气道重塑的影响,求证补肺汤是否能通过TLR2/NF-κB信号转导通路来调节COPD大鼠免疫功能及抑制其气道炎症,为补肺汤的临床应用提供实验依据,从而进一步论证将“补肺益肾”法作为COPD稳定期中医药主要治疗措施的可行性和重要性,深入理解“肺肾气虚”这一COPD稳定期中医证型和“免疫功能低下”及“气道炎症”等客观指标的相关性,加深对COPD稳定期本质——肺肾气虚的认识,促进中医证型客观化、标准化、规范化,对指导中医药治疗COPD的基础研究和临床应用均具有重要的意义。[方法]将84只大鼠随机分为7组：假手术组、模型组、中药补肺汤免煎颗粒剂高剂量组(简称免高组)、中药补肺汤免煎颗粒剂中剂量组(简称免中组)、中药补肺汤免煎颗粒剂低剂量组(简称免低组)、中药补肺汤饮片汤剂组(简称汤药组)、阳性对照西药孟鲁司特钠组(简称西药组),每组12只。除假手术组外其余各组均在实验开始后第1天和第25天气道注射脂多糖,第2—8天、23—24天、26—28天不做任何处理以待大鼠恢复体力,第9—22天、29—36天每天烟熏1次；第37—44天每天烟熏2次,第45—52天每天烟熏3次。假手术组在第1天和第25天气道注射等量生理盐水,不予被动吸烟。造模成功后,第二天开始灌胃给药。假手术组、模型组给予生理盐水(10 ml/kg·d),西药组给予孟鲁司特钠(1.0 mg/kg·d),免高组、免中组、免低组分别给予补肺汤免煎剂(27.8 g/kg·d、 13.9 g/kg·d、7.0 g/kg·d),汤药组给予补肺汤水煎剂(13.9 g/kg·d),连续给药32天。第33天开始将大鼠股动脉切开,放血处死,取右肺组织观察其病理学变化,并用免疫组化S-P法检测TLR2、TLR4、MyD88、NF-κB蛋白基因的阳性表达,用Western-Blot法检测肺组织中TLR2、MyD88、NF-κB的含量；取支气管肺泡灌洗液,用ELISA法检测支气管肺泡灌洗液中IL-10、IL-6、IL-8、 NF-κB、TNF-α炎性因子的水平。[结果]1.一般情况：假手术组大鼠伤口恢复好,瘢痕小,营养状况良好,精神正常,目光有神,皮毛色白而光泽度好,活泼好动,反应灵敏,呼吸平稳,进食、进水及大便正常,无咳嗽、喘息等表现,未见异常呼吸道分泌物,未闻及哮鸣音；而其余各组在造模过程中逐渐出现营养状况不佳,活动减少,精神不振,双目无神,反应迟钝,进食量少,大便稀溏,皮毛枯槁发黄,失去光泽,易脱落,并出现倒竖现象,有时口角见分泌物流出,可闻及咳嗽及哮鸣音；各治疗组在给药后上述情况均有所好转,其中以免高组最为明显,其次是免中组和西药组。2.病理学检查：假手术组大鼠气管黏膜纤毛柱状上皮细胞完整,呼吸道及肺泡上皮结构完整,纤毛排列整齐,各级气管、支气管可见少量散在的淋巴细胞浸润,肺泡组织形态均匀、肺泡间质厚薄适当,肺泡区极少见到巨噬细胞,支气管腔中几乎没有分泌物和炎症细胞。模型组大鼠黏膜上皮不完整,气管、支气管纤毛上皮部分剥脱、杯状细胞及腺体显著增生、肥大,支气管黏膜皱襞增多、变长,突入管腔；各级支气管黏膜层、黏膜下层可见以淋巴细胞、巨噬细胞为主的炎细胞浸润,此外尚有浆细胞和少量中性粒细胞,支气管平滑肌增厚明显,小支气管腔内可见黏液栓及大量中性粒细胞；小支气管和肺小动脉旁可见大量吞噬了烟尘颗粒的巨噬细胞(尘细胞),部分巨噬细胞崩解破坏；终末细支气管远端狭窄,呼吸性细支气管及肺泡管囊状扩张,肺泡腔不规则扩大,肺泡壁变薄、胀大、破裂或融合形成肺大疱,免高组、免中组、汤药组与模型组相比,上述病变有所减轻。3.用ELISA法检测炎性因子：与假手术组相比,模型组大鼠BALF中IL-1 β、IL-6、IL-8、NF-κB、TNF-α的含量均有显著差异。与模型组相比：免高组、免中组、汤药组、西药组大鼠BALF中IL-1β的含量有显著差异；免高组、西药组、免中组大鼠BALF中IL-6的含量有显著差异；免高组、汤药组、西药组大鼠BALF中工L-8的含量有显著差异；免高组、西药组大鼠BALF中NF-κB的含量有显著差异；免高组、免中组、汤药组、西药组大鼠BALF中TNF-α的含量有显著差异。4.用免疫组化SP法检测蛋白基因的阳性表达：与假手术组比较,模型组大鼠肺组织中NF-κB、TLR2、TLR4、MyD88的表达均有显著差异。与模型组相比：汤药组、西药组、免高组大鼠肺组织中NF-κB的表达有显著差异；汤药组、西药组、免高组、免中组大鼠肺组织中TLR2的表达有显著差异；汤药组、西药组、免高组、免中组大鼠肺组织中TLR4的表达有显著差异；汤药组、免高组、免中组大鼠肺组织中MyD88的表达有显著差异。5.用Western-Blot法检测蛋白含量：与假手术组相比,模型组MyD88、NF-κB、TLR2的含量均有显著差异。与模型组相比：西药组、汤药组、免高组、免中组MyD88的含量有显著差异；西药组、汤药组、免高组、免中组NF-κB的含量有显著差异；西药组、免高组、免中组TLR2的含量有显著差异。[结论]1.补肺汤免煎剂、汤剂均可同时抑制COPD大鼠肺组织中TLR2、TLR4两种Toll样受体的活性,通过MyD88依赖性经典途径,调节下游NF-κB信号通路,减少IL-1 β、IL-6、IL-8、NF-κB、TNF-α等炎性因子的释放,从而改善气道重塑,但以TLR2通路为主,TLR4通路起协同作用。2.补肺汤通过调节TLR2/NF-κB信号通路改善COPD气道重塑的效果具有剂量依赖性。