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【研究目的】观察活血通络汤干预激素性股骨头坏死(SANFH)家兔Notch1、HERP1及b FGF在造模前、造模中、造模后的变化情况;应用光镜、电镜检测家兔股骨头骨组织标本的病理改变情况,从而观察活血通络汤预防治疗SANFH的疗效并探讨其可能的作用机制。【研究方法】将192只日本大耳兔随机分为A、B、C、D四组,每组各48只。A、B、C三组均在第3周开始造模,造模周期为6周。A组在第2周喂服活血通络汤;B组在造模开始(即第3周)时喂服活血通络汤;C、D两组均喂服等量普通饲料。动态观察每组家兔的大体形态,并于第2、5、8周末截取股骨头骨组织标本镜下观察,计算空骨陷窝率;应用RT-PCR法对家兔血清Notch1、HERP1的含量进行测定,应用Elisa法检测家兔血中b FGF的含量,采用S-P(streptavidin-perosidase)即链霉菌抗生物素蛋白-过氧化物酶连结法检测家兔骨组织中b FGF光密度值。【研究结果】1.空骨陷窝率:各时间节点,C组显著高于D组(P<0.01),A、B组明显低于C组(P<0.01);组内比较,C组上升的幅度最大,其次是B组,A、D组的上升幅度最小。2.Notch1水平:第2周末时,A、B、C组明显高于D组(P<0.01);第5周末时,各组之间比较无统计学意义(P>0.05);第8周末时,A、B组明显低于C组(P<0.01),A、B组比较无统计学意义(P>0.05)。组内比较,A组第8周比第2周稍高,B组第8周比第2周略低,C、D组升高的幅度比A组大。3.HERP1水平:第2周末时,各组之间比较无统计学意义(P>0.05);第5周末时,B、C组明显高于D组(P<0.01),A组低于C组(P<0.05),A、B组比较无统计学意义(P>0.05)。4.bFGF:第2周末时,A组高于B、C组(P<0.05),A与D组,B与C组间比较(P>0.05),差异无统计学意义;第5周末时,各组间比较(P>0.05),差异无统计学意义;第8周末时,C组明显低于D组(P<0.01),B组低于D组(P<0.05),A、D组比较(P>0.05),差异无统计学意义。【研究结论】1.活血通络汤可降低空骨陷窝率,促进骨坏死的修复,对激素性股骨头缺血性坏死有显著疗效且有预防作用;2.活血通络汤可限制Notch1和HERP1的表达,上调b FGF表达水平;3.本课题通过对Notch1、HERP1和bFGF的研究来探讨活血通络汤治疗SANFH的可能机制:1、活血通络汤通过调控Notch1和HERP1的表达直接调控相关细胞的增殖分化或凋亡来起到治疗SANFH的作用;2、活血通络汤通过上调b FGF的表达,修复相关血管,从血供的恢复来起到治疗SANFH作用;3、活血通络汤通过上调b FGF的表达,促进成骨细胞的合成、抑制破骨细胞的形成,对软骨细胞的抗凋亡方面来实现的治疗作用或者预防作用。4、活血通络汤作用下可激活Notch通路的某一通路,如激活Notch1-HERP1、Notch1-b FGF或Notch1-HERP1-b FGF等通路,而增加胞内段NICD的表达,从而参与对细胞增殖分化以及凋亡的调控,进而促进成骨分化或降低破骨分化。