原发性肝细胞癌患者抗原加工转运体基因多态性、乙型肝炎病毒基因分型及相关性研究

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目的:探讨原发性肝细胞癌患者抗原加工转运体(TAP)基因多态性以及所感染的乙型肝炎病毒(HBV)基因型特征,分析TAP基因多态性与原发性肝细胞癌及HBV基因型的相关性。 方法:采用PCR-扩增抗拒突变系统(PCR-ARMS)及PCR-RFLP技术对76例原发性肝细胞癌石蜡包埋组织及150例对照组中TAP1333、637,TAP2379、565、651、665位点等位基因多态性进行检测。同时,采用型-特异性引物嵌套式PCR(nested-PCR)技术对肝癌组中HBV DNA阳性标本进行基因分型。 结果:原发性肝细胞癌组TAP1333、637位点基因型以Ile、Asp为主(67.8%、76.3%),表现型以Ile-Ile、Asp-Asp为主(51.3%、59.2%),TAP1单倍体型以1A为主(65.0%)。TAP2379、565、651、665位点基因型以Val、Ala、Arg、Ala为主(57.9%、80.9%、84.9%、55.9%),表现型以Ile-Val、Ala-Ala、Arg-Arg、Ala-Thr为主(52.6%、65.8%、69.7%、69.7%),TAP2单倍体型以2A、2B、2C为主(25.0%、38.6%、17.0%)。76例肝细胞癌石蜡包埋组织中可进行HBV基因分型的有52例,其中B型30例、C型22例,未发现其他HBV基因型。与对照组相比,肝癌组TAP2 665 Ala、TAP2 665 Ala-Ala、TAP2B的频率显著升高(P<0.05 OR=1.56 95%CI=1.05-2.30、P<0.05 OR=2.59 95%CI=1.19-5.65、P<0.05 OR=1.80 95%CI=1.06-3.04)。根据HBV基因型的不同将肝癌组进一步分为3个亚组(HBV阴性组、B型组和C型组),未发现各组TAP等位基因的分布有显著差异。 结论:TAP2 665 Ala、TAP2 665 Ala-Ala、TAP2B可能导致患原发性肝细胞癌的相对危险性增加。
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