食管癌是世界上最常见的六大恶性肿瘤之一，河南省林州市(原林县)及其毗邻的辉县等地是中国，也是世界上发病率和死亡率最高的地区。由于缺乏敏感、特异的早期诊断和生物防治的指标和方法，临床上以中、晚期患者为主，其5年生存率仅为10％左右，预后极差，而细胞的侵袭和转移是食管癌复发并导致患者死亡的主要原因。目前，组织分化程度和TNM分期是临床医师判断食管癌患者预后的主要指标。但是，临床上经常发现肿瘤组织分化程度或TNM分期与预后不一致的病例，比如：组织分化程度较高的患者预后并不比分化差的患者好，同一分期的患者预后可能明显不同，提示单纯从形态的改变判断患者预后，存在一定的局限性。因此，如果能在分子水平上探索食管癌侵袭转移相关基因的变化，寻找敏感、特异的预后指标，提供个体化的预后信息，对于临床及科学研究工作都有重大意义。此外，由于影响食管癌患者预后的因素是多方面的，涉及多种生物现象，包括癌细胞的增殖失控、侵袭和转移、逃逸免疫系统等等；每一种生物现象的发生又包含多个具体的过程，例如：食管癌细胞增殖失控包括细胞周期的调控、凋亡和衰老；同时这些生物现象的发生往往由多个基因共同参与，分别在不同的病理生理过程中发挥不同的作用。因此，将多因素、多指标相结合，综合分析食管癌患者的预后可以比较全面准确地反映患者的实际情况，对于临床工作也有很大帮助。Survivin、VEGF和E-cad(E-cadherin)是参与肿瘤侵袭转移不同步骤，且与之密切相关的基因。本研究正是采用组织病理学和免疫组织化学等方法检测Survivin、VEGF和E-cad基因在食管癌组织中的表达状况，并结合详细随访资料，郑州大学医学院癌症研究室2砚X”届硕士研究生毕业论文探讨它们在食管癌预后判断中的意义，进一步了解高发区食管癌细胞侵袭转移的分子机制;并从可能是食管癌预后因子的候选生物指标P53、PcNA、MUCI、survivin、VEGF和E一cad中筛选出多个与不同生物现象相关的有意义的指标，多指标结合，探索性建立一种食管癌预后评估模型一多因素分级，综合评估每一例患者的预后，探寻对临床评价高发区食管癌患者预后和治疗更有意义的方法。材料与方法 1 14例食管癌手术切除标本来自食管癌高发区林州市姚村镇食管癌医院，手术时间在1993一1996年之间，年龄范围在37一72岁之间，其中男性“例，平均年龄53.5士8.1岁，女性48例，平均年龄53.肚7.8岁。患者术前均未接受任何放疗或化疗。所有标本经组织病理学检查证实为原发性食管鳞状细胞癌(e soph鹉cal~i加Ina，EC)。本研究对食管癌切除术后出院病例进行跟踪随访，随访时间均在5年以上。术后5年内死亡的57例死因均为肿瘤复发或转移，无其它重大疾病、意外死亡或明显死因。所有组织均经福尔马林固定、石蜡包埋、连续切片，进行组织病理学检查和免疫组化检查。免疫组化采用卵白素一生物素一辣根过氧化氢酶复合物(ABc)法，检测食管癌患者手术切除标本中Sun月vin、VEGF和E一cad蛋白表达情况。多因素分级评分:如果一种分子指标在某例组织中的表达状况是与食管癌预后不良有关则评为1分，相反的表达评为O分，将几种指标在每例组织中评分结果相加，得到该例患者的总分。最后按O分、1分、2分和3分等分值归类建立多因素分级。实验结果采用卡方检验比较两个组间的差别，Spearman’s秩相关分析作相关性检验，K即lan一Meier乘积限法作生存分析，Log~r歇永时序检验比较生存时间的差别，Cox回归模型辨认影响食管癌患者预后的因素，显著性水准a定为0 .050结果1 .114例食管癌患者生存期大于5年的共37例，占32.5%，生存期小于5年的共57例，占500%，失访20例，占17.5%02.Survivin免疫组化结果:Survivin胞核阳性表达率为28.9%(33/1 14);Survivin胞浆阳性表达率为36.8%(42/1 14);胞核胞浆均表达为21.1%(2 4/114);阴性表达率为 郑州大学医学院癌症研究室2加4届硕士研究生毕业论文13.1%(15/114)。survivin核表达阳性和阴性组患者的平均生存时间(月)及95%可信区间分别为38(犯，45)和57(51，64)，Survivin核表达阳性患者生存期明显小于阴性表达者留<0.05);Survivin胞浆表达组患者的平均生存时间(月)及95%可信区间为50仔4，55)，与Survivin阴性表达患者生存期间无统计学差异(P>0.05)。相关性分析示surVivin核阳性表达与食管癌细胞浸润深度相关(P<0 .05)。3.VEGF免疫组化结果:VEGF阳性表达率为59.60/0(68/114)，阴性表达率为40.40/0(46/l 14)。vEGF表达阳性和阴性组患者的平均生存时间(月)及95%可信区间分别为45(39，51)和46(39，53)，二者相比没有显著性差异(介0.05)。4.E一cad免疫组化结果:E一cad正常表达率为42.1%(48/l14)，异常表达率为57.9o/o(66/ll4)，E一cad正常表达和异常表达组患者的平均生存时间(月)及95%可信区间分别为55(49，61)和37(31，43)。E一cad异常表达患者的生存期明显小于E一cad正常表达者(P<0.05)。E一cad异常表达者的淋巴结转移率为40.9%(27/66)，正表达常者的淋巴结转移率为20.8%(10/48)，二者间有统计学差异护