背景去氢骆驼蓬碱是β咔林类生物碱的一种,主要是从植物骆驼蓬里提取出来的种生物碱,多年的研究表明其具有较好的抗肿瘤效应,但是也伴随着较强的神经毒性,所以限制了其临床应用。目的本课题的目的在于研究人工合成的β咔林类生物碱衍生物DH332的抗肿瘤机制以及安全性,主要从体内和体外两个方面进行研究。方法通过CCK-8(细胞计数试剂盒-8)试剂盒研究DH332对于人源的和鼠源的B淋巴瘤细胞的抗肿瘤作用,流式细胞术(PI/AnnexinV染色)用于DH332诱导细胞凋亡的研究。Western blotting用于检测凋亡蛋白Caspase-3和Caspase-8的变化。动物实验主要用于检测DH332的神经毒性和体内抗肿瘤效果。结果我们的实验结果表明,DH332的神经毒性大大低于去氢骆驼蓬碱,对于人源和鼠源两种肿瘤细胞系(RAMOS RA.1和J558)都有明显的作用,而且半数抑制浓度(IC50)都很低。另外,DH332可以剂量依赖地抑制这两种细胞的增殖,同时也可以诱导它们的凋亡。western blot的结果说明DH332主要是激活了caspase信号通路从而启动凋亡的。体内试验表明DH332可以抑制J558荷瘤小鼠肿瘤的生长。结论DH332在体内和体外都有很好的抗肿瘤效应,可能会成为临床治疗淋巴瘤的一个很有效的候选药物。