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原发性高血压(EH)是最常见的心血管疾病,血压的异常升高不仅增加心脑血管疾病的危险性,还可引起包括血脂代谢紊乱、高胰岛素血症、糖耐量异常及心脑血管形态结构改变在内的一系列病理综合症;也是脑卒中、冠心病的主要危险因素,中国心血管疾病死亡病例的40~50%与高血压病有关。高血压在我国的发病率呈上升趋势,因而对高血压的发病机理的研究更为深入和广泛,以期能够预防高血压的发病,改善临床治疗效果,提高高血压的控制率。流行病学调查研究认为,高血压是在遗传因素的基础上,在多种后天因素(膳食因素、肥胖等)相互影响下,致使机体血压的调节功能失调而产生的。原发性高血压具有明显的家族遗传倾向,Biarchi等发现,双亲血压正常者,子女高血压病发生的概率是3%;而双亲均为高血压者,其概率为45%。同时多数学者认为,嗜盐、肥胖等与高血压发病相关的因素的产生也与遗传机制有关。随着分子遗传学和分子生物学的飞速发展,人们开始从分子水平对高血压发病的遗传机理进行研究。 肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RASS)在机体血压的调控过程中起着重要的作用,因此对该系统的基因的研究成为重点方向,报道较多的有血管紧张素转换酶ACE(I/D)多态性,血管紧张素原AGT(M235T)多态性,血管紧张素<WP=5>受体AT1R(A1166C)多态性等。醛固酮不仅引起水钠潴留,并且增强心脏胶原蛋白的生成和成纤维细胞的增生,因而血清中醛固酮水平改变会引起血压的变化和心脏结构的改变。近来多项研究表明:醛固酮合成酶(CYP11B2)基因的启动子区域C-344T多态性与血浆醛固酮水平及动脉血压的改变相关。本研究旨在探讨大连地区人群中CYP11B2基因C-344T多态性与原发性高血压(EH)和左室肥厚(LVH)的关系。方法 根据WHO及中国高血压联盟高血压诊断标准在我院门诊随诊病人中选取原发性高血压患者共339例,排除继发性高血压,其中男性176例,女性163例,年龄25～93岁,平均年龄58.5±13.0岁。在我院门诊选取健康志愿者640例,入选标准:收缩压<140/90mmHg且未服用抗高血压药物者,排除各类心血管、脑血管及内分泌疾病。其中男性396例,女性244例,年龄20～94岁,平均年龄43.1±11.2岁。入选者均测量血压、血脂、血糖,同时进行问卷调查以了解家族史及烟酒史;对150例原发性高血压患者进行心脏多普勒超声检查,并根据Devereux等描述的公式计算左室重量(LVM)和左室重量指数(LVMI),根据LVMI分为左室肥厚组和非肥厚组。酚-氯仿法从外周血中提取基因组DNA,聚合酶链反应(PCR)及限制性片段长度多态性(RFLP)方法检测CYP11B2基因C-344T多态性。用SPSS11.5软件进行统计分析,Hardy-Weinberg平衡原理估测样本的群体代表性,各临床参数组间比较采用ANOVA分析,Logistic回归分析年龄、性别、BMI、家族史、基因型对原发性高血压的发病有无影响。结果 1.分析结果:EH组体重指数(BMI)、收缩压、舒张压均显著高于对照组;高血压组与正常对照组相比总胆固醇显著增高、载脂蛋白A显著降低;余参数两组间无显著性差异。2.EH组和正常对照组CYP11B2基因T(-344)C多态性基因型TT、CT、CC分布频率分别为0.07、0.43、0.50和0.10、0.41、0.49,C和T等位基因频率在两组分别为0.28、0.72和0.30、0.70,两组间基因型构成和等位基因分布无显著性差异(P>0.05)。3.女性高血压患者CC基因型的室间隔厚度显著高于TT型患者(P=0.041)。4.左室肥厚(LVH)组与对照组相比基因型与等位基因分布无显著性差异。5.Logistic回归分析结果为年龄、性别、BMI及<WP=6>家族史对高血压的发病有影响,OR值分别为1.593、0.594、1.221、11.453。结论 1.CYP11B2基因-344C/T多态性与大连地区人群的原发性高血压发病无明显相关性。2.CYP11B2基因-344C/T多态性与大连地区原发性高血压患者的左室肥厚无相关性,CC基因型与女性高血压患者的室间隔肥厚有相关性。