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头孢噻呋是一种动物专用的第三代头孢菌素类抗生素。本试验首次全面系统地研究了头孢噻呋对动物性致病菌的体外抗菌活性、体外抗菌后效应和在雏鸭体内的药动学特征,为兽医临床合理用药提供了理论依据。
本试验应用试管液体二倍稀释法测定头孢噻呋对大肠杆菌、金黄色葡萄球菌、沙门菌、巴氏杆菌和链球菌标准株的体外抗菌活性;以菌落计数法测定了头孢噻呋对大肠杆菌、金黄色葡萄球菌、沙门菌、巴氏杆菌和链球菌标准株的体外抗菌后效应:以高效液相色谱(HPLC)外标法为定量手段,运用药动学分析软件3P97分析药-时数据,研究了经静脉注射、肌肉注射和内服三种给药途径头孢噻呋在雏鸭体内的药物代谢动力学特征和肌肉注射、口服给药的生物利用度。
体外抗菌活性实验结果表明,头孢噻呋对大肠杆菌、沙门菌、链球菌、金黄色葡萄球菌和巴氏杆菌等病原菌均具有良好的体外抗菌活性,MIC值分别为0.125μg·ml<-1>、1μg·ml<-1>、0.0625 μg·ml<-1>、0.5 μg·ml<-1>、0.0625 μg·ml<-1>,基本优于头孢噻肟、头孢曲松、强力霉素、氧氟沙星、庆大霉素等对照药物。
通过菌落计数法测定三种不同浓度的头孢噻呋在体外对大肠杆菌、金葡球菌、沙门菌、巴氏杆菌和链球菌的抗菌后效应(PAE),其结果如下:当浓度分别为0.5 MIC、2 MIC、4 MIC时的头孢噻呋对大肠杆菌的PAE测定值分别为<0 h、<0 h、0 h,对金葡球菌的PAE测定值分别为0.30±0.28 h、0.57±0.14 h、1.04±0.21 h,对沙门菌的PAE测定值分别为<0.3h、<0.3 h、<0.3 h,对巴氏杆菌的PAE测定值分别为0.34±0.29 h、0.62±0.43 h、1.43±0.51h;对链球菌的PAE测定值分别为0.30±0.15 h、0.53±0.28 h、1.01±0.36 h。表明头孢噻呋对金黄色葡萄球菌、链球菌和巴氏杆菌均产生较长的PAE,并且随着浓度的增加PAE明显延长,呈现明显的浓度依赖性,其PAE较头孢噻呋和头孢曲松略长。对大肠杆菌和沙门菌的PAE较短或为负值,随着浓度的增加PAE的长短并无明显的变化,呈现非浓度依赖性,其结果与头孢噻呋和头孢曲松的结果相同。
雏鸭内服头孢噻呋后,血浆药物浓度.时间数据符合二室开放式模型,理论方程为C=14.738e<-0.425t>+1.908e<-0.026t>-16.646e<-1.913t>,主要动力学参数:t<,1/2α>为1.64019 h,t<,1/2β>为26.8519 h,t<,max>为1.0927 h,C<,max>为9.0829 μg·ml<-1>,AUC为89.603 mg·L<-1>·h<-1>,生物利用度为89.54%。
雏鸭静脉注射头孢噻呋后,血浆药物浓度.时间数据符合无吸收因素一室开放式模型,理论方程为:C=27.291e<-0.305t>。主要动力学参数:t<,1/2>为2.2759 h,Co为27.2909 μg·ml<-1>,k为0.3046 h<-1>,Vc为0.0733 L·kg<-1>,AUC为100.071 mg·<-1>·h<-1>。
雏鸭肌肉注射头孢噻呋后,血浆药.时数据符合二室开放式模型,理论方程为:C=14.184e<-0.305t>+2.518e<-0.047t>+16.702e<-14.595t>。主要动力学参数:t<,1/2α>。为2.2758 h,t<,1/2β>为14.837l h,t<,max>为0.2778 h,C<,max>为15.2288 μg·ml<-1>,AUC为99.317 mg·l<-1>·h<-1>,生物利用度为99.25%。
头孢噻呋对大肠杆菌金黄色葡萄球菌沙门氏菌巴氏杆菌和链球菌都具有较强的体外抗菌活性,且对金黄色葡萄球菌链球菌巴氏杆菌产生较长的PAE。该药经肌肉注射内服给药后,在雏鸭体内的药动学特征优良,其吸收迅速,分布较广,半衰期长,生物利用度高。