7-8岁乳房发育女孩病因及诊治的双向队列研究

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研究背景性早熟(precocious puberty,PP)传统上定义为女孩在8岁之前、男孩在9岁之前出现第二性征。近三十多年来,世界各地关于青春期发育起始时间的横断面研究提示,女孩青春期发育的起始年龄有逐年下降的趋势。1999年劳森威尔金斯儿科内分泌学会建议提前性早熟界定年龄,在白人女孩及非洲裔女孩分别为7岁和6岁。但是这引起了广泛的争议,大多数儿科内分泌学家对此提出质疑。仅根据横断面流行病学调查无法制定新指南,并且青春期开始的时间正常不能排除病理情况。在中国女孩性早熟的界定年龄仍为8岁,但对中国九大城市女孩第二性征发育的调查提示,中国城区女孩也是乳房发育年龄较早的人群之一,乳房发育的中位年龄是9.2岁,19.57%的女孩在8岁前出现乳房发育。如果用既往用于评价白人女孩性早熟的界定年龄来评价中国城区女孩的性早熟,则将会有超过10%的女孩被过度诊断。研究目的调查深圳市7-8岁乳房发育女孩的病因,青春期进展速度以及需要治疗干预的比例。此外,我们还评估了各项辅助检查对于区分快速进展型性早熟(rapidly progressive precocious puberty,RP-PP)和缓慢进展型性早熟(slow progression precocious puberty,SP-PP)的价值。研究方法采用双向队列研究,回顾性纳入了 2016年7月至2018年7月因“7-8岁乳房发育”就诊于深圳市宝安区人民医院小儿内分泌科的女孩,并前瞻性随访了这些女孩的生长数据(≥2年)。根据青春期发育的进展速度,将其分为RP-PP和SP-PP。收集女孩的病历资料,调查了女孩7-8岁乳房早发育的病因,快进展型青春期和需要治疗的比例,并比较RP-PP和SP-PP两组的临床特征。结果总共纳入了 212名女孩,其中211名(99.53%)为中枢性性早熟(central precocious puberty,CPP),只有 1 名为外周性性早熟(peripheral precocious puberty,PPP)。135名女孩进行了颅脑MRI检查,结果显示没有需要手术干预的严重颅内病理性病变。RP-PP的女孩有95名(44.81%),SP-PP有117名(55.19%)。由于预测成年身高损害明显,31名(14.62%)RP-PP的女孩接受了促性腺激素释放激素类似物治疗。与SP-PP相比,RP-PP女孩的骨龄超前更明显,基础黄体生成素(luteinizing hormone,LH)水平更高,卵巢体积和子宫体积也更大。受试者工作特征(ROC)曲线分析提示,骨龄与实际年龄的差值是识别RP-PP女孩的最佳参数。结论因“7-8岁乳房发育”就诊的女孩严重内分泌疾病的发生率很低。近一半女孩表现出青春期快进展,但大多数并不需要治疗。骨龄可用作为重要的初筛检查,以识别可能需要治疗的快进展型性早熟女孩。
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