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研究目的检测不同降糖药物(阿卡波糖、西格列汀)对2型糖尿病患者(type 2 diabetes mellitus,T2DM)肠道菌群的影响,探讨肠道菌群在糖代谢中的调控作用。研究方法选取于陆军军医大学附属新桥医院就诊新诊断的T2DM 30例,随机分为四组:一组为阿卡波糖单药治疗组(AC,n=8),一组为西格列汀单药治疗组(Sit,n=7),另两组为对应的安慰剂对照组(n=7-8)。阿卡波糖(拜耳医药公司,德国)的起始给药剂量为50mg/次、3次/天。西格列汀(默沙东制药有限公司,美国)的给药剂量为100 mg/d。同时,建议所有受试者在整个治疗过程中保持每天25千卡/千克的低热量摄入,保持有规律的体育锻炼(2.5小时/周)。治疗2个月后采集受试者血清和粪便样本,采用16S-r DNA测序,分析降糖药对T2D患者肠道菌群的影响。从各治疗组挑选3名治疗效果明显的受试者粪便样本,移植给无菌(germ free,GF)雄性小鼠.GF小鼠在粪菌移植(fecal microbiota transplantation,FMT)前,高脂喂养8周,并每周记录受体鼠体重变化;FMT后继续高脂喂养2周。2周后记录受体鼠体重变化,检测空腹血糖、糖耐量、胰岛素释放试验等糖代谢指标,分析降糖药阿卡波糖、西格列汀所改变的肠道菌群对糖代谢的调控作用。研究结果降糖药西格列汀可改变T2DM患者的肠道菌群组成,主要表现为增加肠道菌群中拟杆菌门的丰度,减少厚壁菌门的丰度。将西格列汀改变的肠道菌群移植给GF小鼠后,虽然对受体鼠的体重、胰岛素水平没有明显影响,却显著改善了无菌鼠中由高脂喂养导致的糖耐量异常。进而我们分析发现,FMT受体鼠的肠道菌群结构特征与T2DM供体患者的肠道菌群相似,即拟杆菌门增加,厚壁菌门减少,推测菌群的这些改变可能与糖耐量的改善相关,其具体作用机制有待进一步研究。结论研究发现降糖药西格列汀对肠道菌群的结构具有重要的调控作用,且其改变的肠道菌群可以显著改善无菌鼠的糖耐量,表明通过菌群调控糖代谢可能是西格列汀一种新的降糖机制。此外,调节肠道菌群的组成和其组成变化引起的功能变化可能是改善葡萄糖稳态的一种潜在途径。研究目的检测不同糖耐量受试者血浆胎球蛋白B(Fetuin-B)浓度,探讨血浆Fetuin-B浓度与胰岛素抵抗、第一时相胰岛素分泌的相关性。研究方法对149例正常糖耐量(NGT,n=54),糖尿病前期(pre DM,n=42)和新诊断的2型糖尿病患者(n T2DM,n=53)进行血浆fetuin-B浓度的分析。所有受试者测定空腹糖化血红蛋白(Hb A1c)、血脂(TG、TC、HDL-C、LDL-C)、超敏C反应蛋白(hs CRP)。行口服葡萄糖耐量试验(OGTT)、静脉葡萄糖耐量试验(IVGTT)。计算第一时相胰岛素分泌(AUC)、葡萄糖刺激后3-5min急性胰岛素反应(AIR)、葡萄糖处置指数(GDI),以稳态模型评估的胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)。行酶联免疫吸附试验法(ELISA)检测血浆Fetuin-B浓度。研究结果nT2DM患者Fetuin-B浓度显著高于NGT和pre DM患者(P均<0.001),与FPG、2h PG、HOMA-IR、Hb A1c、hs-CRP、FINS、TG呈正相关(P<0.05),与AIR、AUC、GDI、空腹Belfiore指数呈负相关(P<0.01)。经年龄和性别调整后,各项相关性均有统计学意义(P<0.05)。多元logistic回归分析显示,在控制了年龄、性别、BMI、WHR、血压和血脂水平后,血浆Fetuin-B浓度与n T2DM显著相关。结论nT2DM患者血浆Fetuin-B浓度明显高于NGT受试者,且血浆Fetuin-B与糖脂代谢、慢性炎症、第一时相胰岛素分泌及胰岛素抵抗有密切关系。