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目的: 动脉粥样硬化(Atherosclerosis，AS)是一种慢性免疫炎症反应性疾病，内皮损伤加重了炎症细胞浸润，二者相互影响促进了AS的病理进展。祖国医学以痰瘀理论为指导，在治疗AS方面取得了一定的临床疗效。基于前期的临床研究，本课题通过观察痰瘀同治方丹蒌片对高脂饮食致ApoE-/-小鼠AS性免疫炎症和内皮损伤相关指标的影响，探讨其在AS病理进展中的抑制机制和作用，为中医药治疗AS提供重要理论依据。 方法: 适应性饲养后，将21只ApoE-/-小鼠（雄性）以高脂饲料连续喂养12W造模，7只C57BL/6小鼠以普通饲料喂养12W，两组自由饮水。高脂饮食饲养12W后，21只ApoE-/-小鼠随机分为模型组、立普妥组和丹蒌片组，每组各7只;7只同周龄的C57BL/6小鼠作为空白组。分组后次日起，各组小鼠连续给药12W，1次/日。期间观察小鼠生存状态、体重等情况变化。治疗12W后，各组小鼠禁食12h处死，取小鼠主动脉，石蜡包埋切片。通过免疫组化法检测CD68、MCP-1和CXCL1的变化，观察丹蒌片对AS性免疫炎症的影响;通过免疫组化法检测CD31、CD31/SMA的变化、HE染色和Masson染色观察动脉内皮的变化，观察丹蒌片对AS性内皮损伤的影响;通过Western blot测定SA1004、VE-cadherin蛋白的表达变化。 结果: 1.丹蒌片对AS小鼠体重变化和生存状态的影响活动良好。8周龄时，各组小鼠体重无明显差异(P＞0.05)，全部小鼠反应灵敏，进食活跃。20周龄时，ApoE-/-小鼠体重明显高于C57BL/6小鼠(P＜0.01)，出现体态肥胖，喜静少动，大部分小鼠毛色尚光亮。32周龄时，与模型组相比，各药物组小鼠体重增长缓慢(P＜0.05)。模型组小鼠出现脂溢性脱毛，行动减少，饮食减少，喜独居，各药物组小鼠皮毛色黑、致密有光泽，状态均好于模型组。 2.丹蒌片对AS小鼠免疫炎症相关因子表达的影响:在CD68表达方面，各药物组均可下调CD68的表达，但与模型组相比，并无统计学差异（P＞0.05）;立普妥组CD68的表达虽低于丹蒌片组，但二组之间并无统计学差异（P＞0.05）。在MCP-1表达方面，立普妥组上调了MCP-1的表达，而丹蒌片则下调了MCP-1的表达，二者与模型组相比，均无统计学差异(P＞0.05);但丹蒌片组与立普妥组比较，二者具有统计学差异(P＜0.05）。在CXCL1表达方面，各药物组均可下调CXCL1的表达，但与模型组相比，仅丹蒌片组具有统计学差异(P＜0.05），两药物组间比较并无统计学差异(P＞0.05)。 3.丹蒌片对AS小鼠内皮损伤的影响:在内皮损伤病理变化方面，HE染色结果显示，与模型组相比，立普妥组、丹蒌片组小鼠血管内膜损伤较少，内皮较为光滑，细胞排列紧密有序，内皮细胞偶有脱落，平滑肌排列较整齐，钙化点较少。Masson染色结果显示，两药物组胶原含量均有降低，但与模型组相比，仅立普妥组具有统计学差异(P＜0.01)，两药物组间比较则无统计学差异(P＞0.05)。在血管形态和数量方面，模型组微血管形态不规则，分布较空白组密集;立普妥组和丹蒌片组血管形态相对规则，但立普妥组分布欠均匀，各组间比较均无统计学差异（P＞0.05）。在小鼠α-SMA的表达方面，与模型组相比，丹蒌片组表达增高，而立普妥组表达降低，但均无统计学差异（P＞0.05）;且丹蒌片组与立普妥组相比，二者之间也无统计学差异（P＞0.05）。在荧光双染CD31/SMA结果方面，立普妥组小鼠CD31/SMA比值升高，与模型组相比有统计学差异(P＜0.05);丹蒌片组虽略有降低，但与模型组相比，并无统计学差异(P＞0.05);且两药物组间比较无统计学差异（P＞0.05）。通过Western blot检测各组药物对小鼠SA1004、VE-cadherin蛋白表达的影响:在SA1004表达方面，丹蒌片组、立普妥组均可抑制SA1004蛋白的表达，二者与模型组相比，均有统计学差异(P＜0.05)，但丹蒌片组和立普妥组比较，组间无统计学差异（P＞0.05）;在VE-cadherin表达方面，立普妥可抑制VE-cadherin蛋白的表达，与模型组相比有统计学差异(P＜0.05)，而丹蒌片虽可抑制VE-cadherin蛋白的表达，但与模型组相比，并无统计学差异（P＞0.05）。 结论: 1.丹蒌片可明显抑制高脂饮食致AS小鼠体重的过速增长，改善小鼠生存质量。 2.丹蒌片能够下调AS性免疫炎症反应中细胞因子CD68、MCP-1和CXCL1的表达。 3.丹蒌片能够下调AS性内皮损伤过程中MVD-CD31、CD31/SMA、VE-cadherin和S100A4的表达，上调α-SMA的表达，降低炎症因子在EC损伤部位的黏附性，快速修复受损内皮，抑制VSMCs向内膜增殖、迁移。 4.痰瘀同治方丹蒌片可通过抑制AS性免疫炎症反应、修复内皮损伤发挥抗动脉粥样硬化作用，延缓动脉粥样硬化的进展。