分子血红蛋白对培养胎鼠神经元及聚合牛血红蛋白对大鼠全脑缺血再灌注损伤的作用和机制研究

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全脑缺血再灌注损伤一直是脑保护领域研究的热点.活性氧介质(ROI)、兴奋性氨基酸(EAA)和Ca<2+>等内源性损伤因子,相互关联,相互促进,共同促进缺血再 灌注后神经元损伤.然而,缺血性脑损伤的治疗并未能随着理论的引导出现突破性进展.血液稀释能有效改善脑灌流,减轻缺血性脑损伤,但血氧含量降低限制着稀释的程度及疗效.九十年代初始人们尝试应用分子血红蛋白(MHb)类携氧性血液代用品克服了上述缺点,在局灶性脑缺血及继发性脑缺血动物实验中取得良好疗效,给脑保护领域带来全新思路.但这类携氧溶液在全脑缺血损伤中的应用尚未见报道.目的:进一步了解MHb的生物活性,为MHb类血液代用品在脑保护领域的应用研究提供理论依据;探讨聚合牛MHb(PBHb)在全脑缺血中的预防和治疗作用.结论:1.MHb对皮层神经元无明显作用.对脊髓神经元却有明显毒性,并呈剂量和时间依赖性.SOD及甘露醇可抑制MHb的毒性作用,提示对MHb修饰后作为血液代用品,并检测其产生ROI能力的必要性;2.PBHb对大鼠全脑缺血再灌注损伤有保护和复苏作用,并呈剂量依赖性;3.PBHb的脑保护脑复苏效果与其直接或间地减少ROI、EAA、Ca<2+>等内源性损伤因子产生或释放,提 高胞膜Na<+>K<+>-ATPase活性有关;4.提示将MHb类血液代用品应用于全脑缺血再灌注损伤有一定预防和治疗作用.
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