c-fos属于核内癌基因,是早期的转录活化因子,参与多个基因的转录调节,控制着细胞的增殖和分化。基质金属蛋白酶13(matrix metalloproteinase 13,MMP13)为基质金属蛋白酶家族成员,它的作用是降解基底膜(BM)及细胞外基质(ECM),促进肿瘤的侵袭与转移。目前,国内外有关c-fos和MMP13在口腔鳞状细胞癌(oral squamous cell carcinoma,以下简称OSCC)中表达情况的研究较少。本实验通过对OSCC、癌旁组织和正常口腔鳞状上皮的对照实验,来探讨c-fos和MMP13在OSCC发生、发展以及浸润、转移中的作用。目的:检测OSCC中c-fos和MMP13的表达水平及分布,探讨两种蛋白表达各自的病理意义及这两种蛋白之间是否具有相关性。方法:本实验病例为2003-2006年间大连医科大学附属第一医院及第二医院口腔颌面外科的手术标本。人OSCC共49例,其中,高分化19例,中分化12例,低分化18例。癌旁组织20例,正常口腔鳞状上皮组织8例,经石蜡包埋,制作4μm厚的切片,采用第二代免疫组织化学ElivisionTM plus染色法检测OSCC、癌旁组织和正常口腔鳞状上皮中c-fos及MMP13的表达情况。c-fos兔抗人多克隆抗体(即用型)购自福州迈新生物技术开发有限公司;MMP13鼠抗人单克隆抗体(即用型),购自北京中杉金桥生物技术有限公司。免疫组织化学染色表达结果以胞核或胞浆呈棕褐色为阳性细胞。计数由每张切片中阳性细胞的百分数按照半定量法计算获得,最后将各组份的免疫组织化学结果与各病例的病理学资料使用卡方检验(趋势卡方)和Fisher精确概率法进行统计学处理,分别得出两种蛋白与各自病理学间的关系。应用配对卡方和Pearson相关性检验,获得c-fos与MMP13之间表达的相关性。结果:c-fos在OSCC和癌旁组织上皮的细胞核中呈现高表达,主要分布在基底细胞层,而在正常口腔鳞状上皮表达极少。OSCC和癌旁组织中的阳性表达率(分别为67.3%和65%),均高于正常组织(12.5%),有统计学差异(p﹤0.05)。而c-fos在OSCC和癌旁组织中的阳性表达率无统计学差异(p﹥0.05)。c-fos在高、中、低分化的OSCC中表达水平分别为84.2%、75%和44.4%,其阳性表达率与病理分级呈正相关(p﹤0.05)。c-fos在OSCC淋巴结转移组和非淋巴结转移组中的阳性表达率分别是65.2%和69.2%,其表达与是否有淋巴结转移无相关性(p﹥0.05)。MMP13主要表达于OSCC基底细胞和棘细胞的胞浆中,有时也表达在癌旁组织上皮细胞的胞浆中,在正常口腔鳞状上皮内无表达。MMP13在OSCC中的阳性表达率为63.3%,显著高于癌旁组织(10%)及正常组织(0%)(p﹤0.01)。MMP13在高、中、低分化的OSCC中表达水平分别为42.1%、66.7%和83.3%,其阳性表达率与病理分化呈负相关(p﹤0.05)。MMP13在OSCC淋巴结转移组和非淋巴结转移组中的阳性表达率分别是78.3%和50%,有统计学差异(p﹤0.05)。但在OSCC中c-fos与MMP13间的表达无相关性(p﹥0.05)。结论:c-fos表达于OSCC和癌旁组织上皮的基底细胞中,且与OSCC的分化程度呈正相关,因此,推测其可作为口腔粘膜早期癌变的生物学标记物,并可作为判定OSCC分化级别的生物学参考指标。MMP13的表达与OSCC的分化程度和淋巴结转移有明显的相关性。提示分化越差的瘤细胞合成和分泌该酶的能力越强,且有更强的侵袭及转移能力。因此,对MMP13的检测可作为一项重要的预后及特异性抑制剂导向的治疗指标。在OSCC中,c-fos与MMP13之间表达无相关性。