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目的:观察复合益生菌乳(含马乳酒样乳杆菌、植物乳杆菌、瑞士乳杆菌、乳酸乳球菌及东方伊莎酵母菌)对db/db糖尿病小鼠的影响。方法:1.根据考察益生菌乳的活菌数、pH值等指标,实验室制备复合益生菌驼乳。2.取40只SPF级6周龄db/db糖尿病小鼠,按照体重和血糖随机分为4组,每组10只,雌雄各半,分别为糖尿病模型组、阳性药组(0.3g/kg盐酸二甲双胍)、低剂量组(4×108乳酸菌+1×106东方伊莎酵母菌)CFU和高剂量组(4×1010乳酸菌+1×108东方伊莎酵母菌)CFU,取同周龄C57BL/Ks小鼠作为正常对照组,观察复合益生菌乳对db/db糖尿病小鼠体重(BW)、空腹血糖(FBG)、糖耐量(OGTT)、C肽、糖化血红蛋白(HbAlc)、胰岛素抵抗指数及胰腺组织病理学检测的影响;.观察复合益生菌乳对db/db糖尿病小鼠肝脏指数、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL-C)和高密度脂蛋白(HDL-C)及肝脏组织病理学检测的影响;观察复合益生菌乳对db/db糖尿病小鼠肾脏指数、24hmALB、尿酮体和尿糖含量的影响;并且观察复合益生菌乳对db/db糖尿病小鼠肠道菌群的影响。3.研究复合益生菌乳所含酵母菌与乳酸菌相互作用。结果:1.药物干预6周后,复合益生菌乳可显著降低db/db糖尿病小鼠FBG(P<0.01)、OGTT(P<0.05)、HbAlc(P<0.05)、胰岛素抵抗指数(P<0.05),升高C肽含量(P<0.05)及胰腺组织HE染色可见中、高剂量组db/db糖尿病小鼠胰腺小叶结构完整,胰岛细胞数目增多。2.复合益生菌乳可显著降低db/db糖尿病小鼠血浆中TG(P<0.001)、TC(P<0.05)、LDL-C(P<0.05)含量及肝脏组织HE染色后观察发现,复合益生菌乳可明显减轻db/db糖尿病小鼠的肝脏脂肪化及水肿。3.复合益生菌乳可显著降低db/db糖尿病小鼠的肝脏指数(P<0.05)。4.复合益生菌乳可显著增加db/db糖尿病小鼠肠道中4种乳酸菌与双歧杆菌属的数量,同时降低db/db糖尿病小鼠肠道中埃希氏菌素的数量。5.研究发现在发酵过程中东方伊莎酵母菌显著促进马乳酒样乳杆菌和乳酸乳球菌的生长(P<0.05);同时,4株乳酸菌抑制东方伊莎酵母菌的生长(P<0.05)。乳酸菌与东方伊莎酵母菌共同发酵有利于保持发酵乳冷藏期间活菌数的稳定及缓解乳酸菌的过度产酸。4结论:复合益生菌乳可以降低db/db糖尿病小鼠血糖、糖耐量及血脂,改善血糖紊乱和血脂异常情况,对保护肾脏功能及调节db/db糖尿病小鼠的肠道菌群具有重要作用。