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目的观察泥蚶提取物-海生素对K562及K562/AO2细胞裸鼠移植瘤的影响,并探讨其可能的机制。方法分别采用K562及K562/AO2细胞皮下接种BALB/c裸小鼠,形成瘤体后尾静脉注射不同计量海生素,并设立联合用药组、空白及阳性对照组。用药后定期测量肿瘤瘤体积变化,并绘制肿瘤生长曲线、计算相对肿瘤体积(RTV)、肿瘤抑制率(IR%);取肿瘤组织病理观察;流式细胞仪检测肿瘤组织凋亡,肿瘤组织细胞周期的影响,以及多药耐药相关蛋白P-gp表达的变化;RT-PCR检测多药耐药基因mdr1、可溶性耐药相关蛋白sorcin及BCR/ABL基因的表达。结果1、肿瘤抑制率:K562细胞组:阿霉素组、联合用药组(ADR+HSS)及海生素高、中、低剂量组抑瘤率分别为88.91%、85.81%、99.96%、96.41%、53.41%,海生素中剂量组(900mg/kg)和高剂量组(1800mg/kg)效果优于阿霉素组及联合用药组(p<0.05),低剂量组效果远不如其它组(p<0.01); K562/AO2细胞组:阿霉素组、联合用药组(ADR+HSS)及海生素高、中、低剂量组抑瘤率分别为23.07%、52.86%、99.96%、95.89%、44.13%,海生素高、中剂量组效果明显优于阿霉素组及联合用药组(p<0.01),低剂量组效果稍差。2、肿瘤组织病理观察:K562及K562/AO2组PBS对照组可见大量肿瘤细胞,核分裂象多见;K562海生素药物组,瘤内组织血管增生,出血坏死明显,可见大量炎性细胞浸润;坏死肿瘤细胞多见,核浓缩、碎裂易见,部分可见凋亡小体,K562/AO2海生素药物组可见大量肿瘤细胞坏死,细胞排列紊乱,结构不清,核浓缩碎裂多见。3、凋亡情况: K562细胞组:阿霉素组,早期凋亡约0.01%,晚期凋亡占0.91%;海生素低剂量组晚期凋亡占0.45% ;海生素中剂量组晚期凋亡占0.93%;海生素高剂量组早期凋亡约0.01%,晚期凋亡占80.88%。海生素高剂量组的晚期凋亡比例明显升高。K562/AO2细胞组:阿霉素组,早期凋亡约0.03%,晚期凋亡占0.74%;海生素低剂量组早期凋亡约0.02%,晚期凋亡占0.88% ;海生素中剂量组早期凋亡约0.06%,晚期凋亡占5.20%;海生素高剂量组早期凋亡约0.01%,晚期凋亡占87.49%。结果如图8所示。阿霉素组诱导凋亡情况不明显,说明移植瘤对阿霉素仍保持较高的耐药性,而海生素药物组随海生素剂量的增加凋亡比例增加,海生素高剂量组的晚期凋亡比例明显升高。4、细胞周期:海生素对K562细胞组肿瘤组织细胞周期无明显影响,但能使K562/AO2细胞组肿瘤组织细胞周期阻滞在G0-G1间。5、p-gp蛋白表达变化:K562细胞组:p-gp蛋白的表达在1.86-3.53%之间,蛋白表达低。K562/AO2细胞组:海生素低、中、高剂量组p-gp蛋白表达率分别为95.11%、92.07%、86.68%,随海生素计量的增加p-gp蛋白表达率逐渐下降,尤其以高剂量组为明显。6、mdr1基因的表达:K562细胞组mdr1基因无表达;K562/AO2细胞组:随海生素剂量的增加,mdr1基因表达逐渐减少。7、BCR/ABL基因的表达:K562细胞组BCR/ABL基因无表达;K562/AO2细胞组:随海生素剂量的增加,BCR/ABL基因表达逐渐减少。8、sorcin基因的表达:K562细胞组sorcin基因无表达;K562/AO2细胞组:随海生素剂量的增加,sorcin基因表达逐渐减少。结论海生素能明显抑制K562细胞裸鼠移植瘤的生长,且能明显逆转K562/AO2细胞裸鼠移植瘤对阿霉素的耐药。