【摘 要】
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背景和目的慢性肾脏病（CKD）是一种严重危害人类健康的疾病,其患病率呈逐年上升趋势,CKD患者普遍存在认知功能障碍,主要表现为在注意力、语言、概念形成和推理、记忆、执行功能及整体认知测试方面的表现显著降低,认知功能减退降低CKD患者生活质量、增加死亡风险。维生素D是一种具有丰富生物学特性的脂溶性维生素,有研究发现维生素D水平降低和CKD认知功能减退相关,但缺乏有关维生素D对CKD动物认知功能影响的
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背景和目的慢性肾脏病（CKD）是一种严重危害人类健康的疾病,其患病率呈逐年上升趋势,CKD患者普遍存在认知功能障碍,主要表现为在注意力、语言、概念形成和推理、记忆、执行功能及整体认知测试方面的表现显著降低,认知功能减退降低CKD患者生活质量、增加死亡风险。维生素D是一种具有丰富生物学特性的脂溶性维生素,有研究发现维生素D水平降低和CKD认知功能减退相关,但缺乏有关维生素D对CKD动物认知功能影响的报道,因此,本实验通过腺嘌呤喂养法诱导CKD动物模型,旨在探讨维生素D对CKD小鼠认知功能的影响及其可能机制。方法选用雄性C57BL/6J小鼠作为实验对象,总计56只,随机分为以下五组:对照（CON）组、模型（CKD）组、模型+低剂量干预（LVD）组、模型+中剂量干预（MVD）组、模型+高剂量干预（HVD）组,其中CON组8只小鼠,余四组每组12只小鼠。采用0.2%腺嘌呤饲料喂养法诱导CKD动物模型,造模时长5周,5周后更换为普通饲料,并开始通过腹腔注射骨化三醇（剂量分别为20、100、500 ng/kg）处理三个干预组,CON组及CKD组给予等量生理盐水,每周三次,总计给药六周。给药结束后,对各组小鼠实施Morris水迷宫实验,以评估小鼠学习和记忆能力,具体分为定位航行实验和空间探索实验两个阶段,总耗时5天;小鼠眼眶取血测定血清肌酐、尿素氮含量,HE染色、Masson染色观察肾脏病理学变化,以判断造模是否成功;检测血清超氧化物歧化酶（SOD）活性对其中机制进行初步探讨。结果随着实验进行,各组小鼠体重呈逐渐增加趋势,从造模第4w末起,CON组小鼠体重明显高于其余四组小鼠（P＜0.05）,差异有统计学意义,维生素D治疗对小鼠体重无明显影响。肾功能测定结果显示,CKD组小鼠血清肌酐及尿素氮水平较CON组升高（P＜0.05）,经维生素D干预后,LVD组小鼠尿素氮水平较CKD组下降（P＜0.05）,而干预组与CKD组之间肌酐值差异无统计学意义。CON组小鼠肾脏大体观色泽红润、形态饱满,而CKD组小鼠肾脏体积偏小、色泽苍白。HE染色及Masson染色可见CON组小鼠肾小球结构正常,而CKD组可见肾小球萎缩、管型、间质纤维化等病理改变。在Morris水迷宫定位航行实验中,与CON组相比,CKD组小鼠逃避潜伏期显著延长（P＜0.05）,而MVD、HVD组小鼠逃避潜伏期较CKD组缩短（P＜0.05）;在空间探索试验中,CKD组小鼠在原平台象限游泳时间及路程较CON组减少（P＜0.05）,而MVD、HVD组时间和路程较CKD组增多（P＜0.05）。CKD组小鼠血清SOD活性较CON组降低（P＜0.05）,LVD及MVD组小鼠血清SOD活性较CKD组升高（P＜0.05）。结论腺嘌呤喂养法诱导的慢性肾脏病小鼠存在认知功能减退,维生素D可明显改善CKD小鼠的认知功能,其作用可能与抑制氧化应激有关。
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