多功能靶向纳米光热复合材料的制备及其在肿瘤治疗中的应用

来源 :上海工程技术大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:zxhua2006
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现阶段临床上癌症治疗存在很多问题,例如疗效差且毒副作用大等问题,光热治疗作为一种新型的微创疗法,可以很大程度上解决这一问题。本文主要介绍了两种多功能靶向纳米光热复合材料的制备及其在肿瘤治疗中的应用,具体的研究内容如下:(1)制备了集CT成像、核磁成像(MRI)、荧光成像和具有光热治疗功能于一体的多功能纳米靶向载体(PS@CS@Au-Fe3O4-FA/ICG)。由于PS中的羧基与CS中的氨基之间存在静电吸附作用,壳聚糖(CS)被成功包覆在聚苯乙烯上,由于CS表面含有大量氨基可以吸附金属离子,在其表面原位生长金颗粒和磁性氧化铁颗粒。接着,通过CS表面的氨基和FA中的羧基的共价偶联将叶酸(FA)连接到PS@CS@Au-Fe3O4的外部,从而获得可通过静电吸附负载ICG的PS@CS@Au-Fe3O4-FA。构建的PS@CS@Au-Fe3O4-FA/ICG纳米复合材料具有优异的计算机断层扫描、磁共振和荧光成像性能,可用于肿瘤的诊断以及监测纳米复合材料在体内的定位。此外,PS@CS@Au-Fe3O4-FA/ICG纳米复合材料可以通过受体介导的方式被叶酸靶向递送至癌细胞,并且在近红外激光照射下甚至可以完全消除肿瘤。也就是说,所构建的PS@CS@Au-Fe3O4-FA/ICG生物材料在计算机断层扫描,磁共振和荧光成像性能方面具有很好的潜力,可用于诊断肿瘤和监测纳米复合材料到达肿瘤部位的情况同时在成像引导下靶向治疗癌细胞。(2)制备了超小型Se@多孔Si O2-叶酸-硫化铜(Se@Si O2-FA-Cu S/DOX)纳米复合材料负载DOX,进行化疗-光热治疗联合的高效治疗癌症。首先根据我们以前的方法合成了Se@Si O2球。然后用氨基(NH2)修饰Se@Si O2球的表面进行改性。随后,用热水处理球体以形成多孔结构。最后,将叶酸(FA)偶联到复合材料上,通过静电吸附将Cu S纳米粒子吸附到多孔的Se@Si O2球的表面。由此纳米Se可以从Se@Si O2球中释放出来,而抗癌药物DOX可以通过多孔通道负载到纳米复合材料中。Se@Si O2-FA-Cu S/DOX纳米复合材料可以通过FA主动靶向将材料递送到肿瘤组织中。由于Se@Si O2-FA-Cu S/DOX纳米复合材料的Cu S纳米粒子在近红外激光照射下可以驱动光热疗法。同时,从Se@Si O2-FA-Cu S/DOX纳米复合物中释放出来DOX和Se进行化疗。三种治疗方法并行协同作用,就能很好的抑制癌细胞高效杀死肿瘤,甚至彻底消除肿瘤。另外,Se可以降低DOX的毒性,Se@Si O2-FA-Cu S/DOX纳米复合材料经测试发现没有明显的不良反应。因此,Se@Si O2-FA-Cu S/DOX纳米复合材料作为一个光热治疗和化疗相结合的癌症治疗的多功能纳米平台具有很大的潜力。本论文通过将靶向试剂(FA基,一种主动靶向配体)和光热试剂进行独特的组装制备得到纳米复合载体,将成像、光热治疗和化疗巧妙结合起来。这些纳米复合载体集诊断与治疗于一体,在肿瘤治疗领域具有优良的应用前景。
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